Id1 アクチベーター

ウコンに含まれるポリフェノールの一種であるクルクミンは、NF-κBシグナル伝達経路の阻害を介して間接的にId1を活性化することが確認されている。NF-κBを抑制することで、クルクミンはId1の負の調節因子の発現を低下させ、結果としてId1の活性が増加する。これは、通常はId1の転写を抑制するNF-κBのサブユニットであるp65のダウンレギュレーションによって起こる。

ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であるLY294002は、PI3K/AKT経路を遮断することで間接的にId1を活性化します。PI3Kの下流エフェクターであるAKTは、GSK-3β経路を制御します。PI3Kを阻害することで、LY294002はAKTの活性化を抑制し、GSK-3βの活性を増加させます。 活性化されたGSK-3βは、Id1の抑制因子であるTwistをリン酸化し、不安定化させます。 その結果、LY294002によるPI3Kの阻害は、Twistによる抑制を緩和することで間接的にId1の活性化をサポートします。

SB203580はp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）阻害剤であり、p38 MAPK経路を調節することで間接的にId1を活性化します。 p38 MAPKはSmad4のリン酸化を介してId1を負に制御します。 SB203580でp38 MAPKを阻害するとSmad4のリン酸化が阻止され、Smad4がSmad2/3と結合してId1転写を活性化する複合体を形成できるようになります。したがって、SB203580はp38 MAPKによるSmad4の阻害性リン酸化を阻害することで間接的にId1の活性化をサポートします。

天然ポリフェノールであるレスベラトロールは、SIRT1/FoxO3a経路に影響を与えることで間接的にId1を活性化する。レスベラトロールはヒストン脱アセチル化酵素であるSIRT1を活性化し、SIRT1はFoxO3aを脱アセチル化する。脱アセチル化されたFoxO3aは核に移行し、Id1の転写を促進する。したがって、レスベラトロールはSIRT1/FoxO3a経路を促進することで間接的にId1の活性化をサポートし、Id1の発現増加につながる。

Akt阻害剤であるLY303511は、PI3K/Akt/GSK-3β経路を遮断することで間接的にId1を活性化する。LY303511によるAktの阻害は、GSK-3β活性の増加をもたらす。活性化されたGSK-3βは、Id1の負の調節因子であるTwistをリン酸化し、不安定化させる。その結果、LY303511はAktの阻害によりTwist媒介性抑制を解除することで間接的にId1の活性化をサポートする。

BAY 11-7082はNF-κB活性化の阻害剤であり、NF-κB経路を抑制することで間接的にId1を活性化します。BAY 11-7082によるNF-κBの阻害は、Id1の負の調節因子の発現を減少させ、Id1の活性を増加させます。これは、NF-κBのサブユニットであるp65がId1の転写を抑制するのを妨げることによって起こります。その結果、BAY 11-7082は、NF-κBの阻害によるp65のId1発現への抑制作用を妨げることで、間接的にId1の活性化をサポートします。

TGF-β受容体の阻害剤であるSB431542は、TGF-β/Smad経路を遮断することで間接的にId1を活性化する。SB431542によるTGF-β受容体の阻害はSmad2/3の活性化を妨げ、Smad4がSmad2/3と複合体を形成してId1の転写を活性化することを可能にする。このように、SB431542はTGF-β受容体の阻害を通じてId1の抑制Smad2/3媒介性調節を妨げることで、間接的にId1の活性化をサポートする。

天然のフェノール化合物である NDGA は、PI3K/Akt 経路を調節することで間接的に Id1 を活性化します。NDGA は PI3K を阻害し、Akt の活性化を低下させます。Akt の活性が低下すると、GSK-3β の活性が上昇します。活性化された GSK-3β は、Id1 の負の調節因子である Twist をリン酸化し、不安定化させます。 その結果、NDGA は PI3K/Akt 経路の調節により Twist 媒介の抑制を緩和することで、間接的に Id1 の活性化をサポートします。

ステロイドラクトンであるウィザフェリンAは、NF-κB経路に影響を与えることで間接的にId1を活性化します。ウィザフェリンAはNF-κBを阻害し、Id1の負の調節因子の発現を減少させます。これは、通常はId1の転写を抑制するNF-κBのサブユニットであるp65の抑制を通じて起こります。したがって、Withaferin AはNF-κBの抑制を通じてp65によるId1発現への抑制作用を妨げることで、間接的にId1の活性化をサポートします。

DAPT（γセクレターゼ阻害剤）は、Notchシグナル伝達経路に影響を与えることで間接的にId1を活性化します。DAPTによるγセクレターゼの阻害は、Notchの切断を防ぎ、Notch細胞内ドメイン（NICD）の放出を減少させます。NICDは通常、Id1の発現を抑制します。したがって、DAPTは、γセクレターゼの阻害とNotchシグナル伝達経路の調節によりNICD媒介性抑制を防ぐことで、間接的にId1の活性化をサポートします。