Date published: 2025-9-10

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NKG2 Inhibitoren

Gängige NKG2 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von NKG2 können selektiv auf Wege abzielen, die für die Aktivierung und Funktion natürlicher Killerzellen (NK) innerhalb des Immunsystems wichtig sind. Cyclosporin A und FK-506 (Tacrolimus) sind Inhibitoren, die auf den Calcineurin-Signalweg abzielen, der für die Aktivierung von T-Zellen entscheidend ist. T-Zellen unterscheiden sich zwar von NK-Zellen, aber die verringerte Aktivierung von T-Zellen führt indirekt zu einer Verringerung der Gesamtaktivität des Immunsystems, einschließlich der NK-Zellen, wodurch die funktionelle Kapazität von NKG2 verringert wird. In ähnlicher Weise bildet Rapamycin (Sirolimus) einen Komplex mit FKBP12, der den mTOR-Signalweg hemmt, der für die Progression und Proliferation des Zellzyklus von entscheidender Bedeutung ist. Die Hemmung von mTOR geht mit einer Senkung der Aktivierungsschwelle von NK-Zellen einher, was wiederum die funktionelle Aktivität von NKG2 hemmt.

Chemische Inhibitoren wie PD 98059 und U0126 blockieren das MEK-Enzym, was zur Unterdrückung des MAPK/ERK-Signalwegs führt und die Funktionalität von NKG2 weiter beeinträchtigt. Die Hemmung dieses Weges kann zu einer Verringerung der von NK-Zellen vermittelten Funktionen führen. Zwei weitere Inhibitoren, SB 203580 und SP600125, hemmen den p38-MAPK- bzw. JNK-Signalweg, die beide an der Aktivierung und Funktion von Immunzellen, einschließlich NK-Zellen, beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Signalwege reduzieren SB 203580 und SP600125 die Aktivität von NK-Zellen und hemmen damit funktionell NKG2. Darüber hinaus unterdrücken PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin Signalmechanismen, die für die Funktion von NK-Zellen von zentraler Bedeutung sind, was zu einem Rückgang der NKG2-Aktivität führt. Die Kinasen der Src-Familie, die für die Rezeptor-Signalübertragung in NK-Zellen wichtig sind, werden von PP2 und Dasatinib angegriffen. Diese Inhibitoren verhindern die Aktivierung von NK-Zellen und verringern so die mit NKG2 verbundene zytotoxische Reaktion. Schließlich unterdrückt Imatinib als Tyrosinkinase-Hemmer die Aktivität der Abl-Kinase, die ebenfalls mit der Aktivierung von NK-Zellen in Verbindung steht, was zu einer funktionellen Hemmung der NKG2-Kapazität im Rahmen der Immunreaktion führt.

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Cyclosporin A

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sc-3503-CW
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100 mg
100 mg
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10 g
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$62.00
$90.00
$299.00
$475.00
$1015.00
$2099.00
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(5)

Cyclosporin A hemmt Calcineurin, das für die Aktivierung von T-Zellen notwendig ist. NKG2 ist ein aktivierender Rezeptor auf NK-Zellen, die Teil des angeborenen Immunsystems sind, und die Hemmung von Calcineurin kann zu einer verminderten NK-Zellaktivität führen, wodurch NKG2 gehemmt wird.

FK-506

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5 mg
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$76.00
$148.00
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(1)

FK-506 bindet an FKBP12 und bildet einen Komplex, der Calcineurin hemmt, ähnlich wie Cyclosporin A. Durch die Hemmung von Calcineurin wird die T-Zell-Aktivierung unterdrückt, was indirekt NKG2 hemmen kann, indem es die gesamte Immunaktivierung einschließlich der NK-Zellfunktionen reduziert.

Rapamycin

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1 mg
5 mg
25 mg
$62.00
$155.00
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Rapamycin bindet an FKBP12 und der daraus resultierende Komplex hemmt mTOR, das für den Zellzyklus und die Proliferation von entscheidender Bedeutung ist. Durch die Hemmung von mTOR kann diese Verbindung indirekt die Aktivierung und Funktion von NK-Zellen hemmen und somit NKG2 hemmen.

PD 98059

167869-21-8sc-3532
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1 mg
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$39.00
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PD 98059 ist ein selektiver Inhibitor von MEK, der den MAPK/ERK-Signalweg blockiert. Dieser Signalweg ist an der Proliferation und Aktivierung vieler Immunzellen, einschließlich NK-Zellen, beteiligt, und seine Hemmung kann zu einer Verringerung der NK-Zell-vermittelten Funktionen führen, einschließlich der von NKG2.

SB 203580

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1 mg
5 mg
$88.00
$342.00
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SB 203580 ist ein p38-MAPK-Inhibitor. Der p38-MAPK-Signalweg ist an der Produktion von inflammatorischen Zytokinen und der Aktivierung von Immunzellen beteiligt. Durch die Hemmung dieses Signalwegs kann SB 203580 indirekt NKG2 hemmen, indem es die Aktivierung und Funktion von NK-Zellen reduziert.

LY 294002

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5 mg
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LY294002 ist ein PI3K-Inhibitor. PI3K ist am Zellwachstum, der Zellproliferation und dem Überleben der Zellen beteiligt. Durch die Hemmung von PI3K kann LY294002 die Aktivierungsschwelle und die zytotoxische Reaktion von NK-Zellen senken und so NKG2 funktionell hemmen.

Wortmannin

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1 mg
5 mg
20 mg
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Wortmannin ist ein weiterer PI3K-Inhibitor, der die Aktivierung und Funktion von NK-Zellen durch Hemmung der PI3K-Signalübertragung unterdrücken kann, was zu einer funktionellen Hemmung von NKG2 führt.

PP 2

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1 mg
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$92.00
$223.00
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PP2 ist ein Src-Kinase-Inhibitor. Src-Kinasen sind an der Rezeptorsignalisierung in NK-Zellen beteiligt. Durch die Hemmung von Src-Kinasen kann PP2 die NK-Zellaktivierung unterdrücken, was zu einer funktionellen Hemmung von NKG2 führt.

Dasatinib

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25 mg
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Dasatinib ist ein Breitband-Tyrosinkinase-Inhibitor, der Kinasen der Src-Familie umfasst. Es kann die Aktivierungssignalübertragung in NK-Zellen hemmen, was zu einer Abnahme der NK-Zellzytotoxizität führt und dadurch NKG2 funktionell hemmt.

U-0126

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U0126 ist ein MEK-Inhibitor, ähnlich wie PD 98059, und verhindert die Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs. Diese Wirkung kann zu einer unterdrückten NK-Zellfunktion führen und hemmt somit NKG2.