NKG2 Inibidores

Os inibidores comuns de NKG2 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos de NKG2 podem visar seletivamente vias que são essenciais para a ativação e função das células natural killer (NK) no sistema imunitário. A ciclosporina A e o FK-506 (tacrolimus) são inibidores que têm como alvo a via da calcineurina, que é crucial para a ativação das células T. Embora as células T sejam diferentes das células NK, a redução da ativação das células T conduz indiretamente a uma diminuição da atividade global do sistema imunitário, incluindo a das células NK, diminuindo assim a capacidade funcional das NKG2. De forma semelhante, a rapamicina (sirolimus) forma um complexo com FKBP12 que inibe a via mTOR, que é parte integrante da progressão e proliferação do ciclo celular. A inibição da mTOR está associada a uma diminuição do limiar de ativação das células NK, o que, por sua vez, inibe a atividade funcional da NKG2.

Afectando ainda mais a funcionalidade do NKG2, os inibidores químicos como o PD 98059 e o U0126 bloqueiam a enzima MEK, levando à supressão da via MAPK/ERK. A inibição desta via pode levar a uma diminuição das funções mediadas pelas células NK. Dois outros inibidores, SB 203580 e SP600125, obstruem as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente, ambas envolvidas na ativação e na função das células imunitárias, incluindo as células NK. Ao inibir estas vias, o SB 203580 e o SP600125 reduzem a atividade das células NK, inibindo assim funcionalmente a NKG2. Além disso, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, suprimem os mecanismos de sinalização que são essenciais para a função das células NK, levando a uma diminuição da atividade das NKG2. As cinases da família Src, que são essenciais para a sinalização dos receptores nas células NK, são visadas pelo PP2 e pelo Dasatinib. Estes inibidores impedem a ativação das células NK, reduzindo assim a resposta citotóxica associada ao NKG2. Por último, o imatinib, como inibidor da tirosina quinase, suprime a atividade da quinase Abl, que também está ligada à ativação das células NK, resultando na inibição funcional da capacidade do NKG2 na resposta imunitária.