Fam148b Attivatori

I comuni attivatori di Fam148b comprendono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici del dominio C2 calcio dipendente contenente 4B (C2CD4B) comprendono una varietà di composti che influenzano i livelli di calcio intracellulare, un regolatore chiave per l'attivazione di questa proteina. Il cloruro di calcio contribuisce direttamente all'attivazione di C2CD4B aumentando la concentrazione di ioni calcio all'interno della cellula. Allo stesso modo, ionofori come la ionmicina e la calcimicina facilitano l'afflusso di ioni calcio nel citosol dallo spazio extracellulare o dai depositi intracellulari, fornendo così gli ioni calcio necessari per attivare C2CD4B. La tapigargina svolge questo ruolo con un meccanismo diverso: inibisce la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), determinando un accumulo di calcio citosolico che, a sua volta, attiva C2CD4B.

Inoltre, i composti che modulano i canali del calcio o le vie di segnalazione influenzano indirettamente lo stato di attivazione di C2CD4B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) attivano la proteina chinasi C (PKC), che è nota per potenziare i processi calcio-dipendenti a valle, compresi quelli che coinvolgono C2CD4B. BAY K 8644 e il suo enantiomero più specifico, (S)-(-)-Bay K 8644, agiscono come agonisti dei canali del calcio di tipo L, aumentando l'ingresso del calcio nella cellula, che favorisce l'attivazione di C2CD4B. La nitrendipina, bloccando questi canali, paradossalmente può anche portare a un aumento del calcio intracellulare che attiva C2CD4B. Un altro modulatore, FPL 64176, aumenta l'afflusso di calcio attraverso la sua azione sui canali del calcio, promuovendo così l'attivazione di C2CD4B. Infine, l'acido ciclopiazonico e la rianodina alterano la regolazione del calcio all'interno della cellula inibendo la pompa SERCA e modificando la funzione del recettore della rianodina, rispettivamente; entrambi determinano livelli elevati di calcio citosolico che facilitano l'attivazione di C2CD4B.