Fam148b Activateurs

Les activateurs courants de Fam148b comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques du domaine dépendant du calcium C2 contenant 4B (C2CD4B) englobent une variété de composés qui influencent les niveaux de calcium intracellulaire, un régulateur clé pour l'activation de cette protéine. Le chlorure de calcium contribue directement à l'activation de la C2CD4B en augmentant la concentration d'ions calcium dans la cellule. De même, les ionophores comme l'ionmycine et la calcimycine facilitent l'afflux d'ions calcium dans le cytosol à partir de l'espace extracellulaire ou des réserves intracellulaires, fournissant ainsi les ions calcium nécessaires à l'activation de la C2CD4B. La thapsigargin joue ce rôle par un mécanisme différent: elle inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une accumulation de calcium cytosolique qui, à son tour, active la C2CD4B.

En outre, les composés qui modulent les canaux calciques ou les voies de signalisation influencent indirectement l'état d'activation de la C2CD4B. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) activent la protéine kinase C (PKC), dont on sait qu'elle renforce les processus calcium-dépendants en aval, y compris ceux qui impliquent la C2CD4B. Le BAY K 8644 et son énantiomère plus spécifique, le (S)-(-)-Bay K 8644, agissent comme des agonistes des canaux calciques de type L, augmentant l'entrée de calcium dans la cellule, ce qui favorise l'activation de la C2CD4B. La nitrendipine, en bloquant ces canaux, peut paradoxalement entraîner une augmentation du calcium intracellulaire qui active la C2CD4B. Un autre modulateur, le FPL 64176, augmente l'afflux de calcium par son action sur les canaux calciques, favorisant ainsi l'activation de la C2CD4B. Enfin, l'acide cyclopiazonique et la ryanodine perturbent la régulation du calcium dans la cellule en inhibant la pompe SERCA et en modifiant la fonction du récepteur de la ryanodine, respectivement; tous deux entraînent des niveaux élevés de calcium cytosolique qui facilitent l'activation de la C2CD4B.