Fam148b Aktivatoren

Gängige Fam148b Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von C2 Calcium Dependent Domain Containing 4B (C2CD4B) umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die den intrazellulären Kalziumspiegel beeinflussen, der ein wichtiger Regulator für die Aktivierung dieses Proteins ist. Calciumchlorid trägt direkt zur Aktivierung von C2CD4B bei, indem es die Konzentration von Calciumionen in der Zelle erhöht. In ähnlicher Weise erleichtern Ionophore wie Ionomycin und Calcimycin den Einstrom von Kalziumionen in das Zytosol aus dem extrazellulären Raum oder aus intrazellulären Speichern, wodurch die für die Aktivierung von C2CD4B erforderlichen Kalziumionen bereitgestellt werden. Thapsigargin erfüllt diese Aufgabe über einen anderen Mechanismus: Es hemmt die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einer Anhäufung von zytosolischem Kalzium führt, das wiederum C2CD4B aktiviert.

Darüber hinaus beeinflussen Verbindungen, die Kalziumkanäle oder Signalwege modulieren, indirekt den Aktivierungszustand von C2CD4B. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8) aktivieren die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie nachgeschaltete kalziumabhängige Prozesse, einschließlich derer, an denen C2CD4B beteiligt ist, verstärkt. BAY K 8644 und sein spezifischeres Enantiomer, (S)-(-)-Bay K 8644, wirken als Kalziumkanal-Agonisten vom L-Typ und fördern den Kalziumeintritt in die Zelle, was die Aktivierung von C2CD4B unterstützt. Nitrendipin kann durch die Blockierung dieser Kanäle paradoxerweise auch zu einer Erhöhung des intrazellulären Kalziums führen, das C2CD4B aktiviert. Ein weiterer Modulator, FPL 64176, verstärkt durch seine Wirkung auf Kalziumkanäle den Kalziumeinstrom und fördert dadurch die C2CD4B-Aktivierung. Cyclopiazonsäure und Ryanodin schließlich stören die Kalziumregulierung innerhalb der Zelle, indem sie die SERCA-Pumpe hemmen bzw. die Funktion des Ryanodinrezeptors verändern; beide führen zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln, die die C2CD4B-Aktivierung erleichtern.