NFRκB Inibitori

I comuni inibitori dell'NFRκB includono, a titolo esemplificativo, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Partenolide CAS 20554-84-1, Quercetina CAS 117-39-5, Curcumina CAS 458-37-7 e D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

Il fattore nucleare kappa-catena leggera-enhancer delle cellule B attivate, comunemente abbreviato in NF-κB, è un complesso proteico che funziona come fattore di trascrizione ed è fondamentale per regolare l'espressione di vari geni cruciali per una serie di processi cellulari. Gli inibitori di NF-κB comprendono una classe di sostanze chimiche progettate per ostacolare l'attività della via di NF-κB. In genere, questi inibitori hanno come bersaglio vari punti della cascata di segnalazione che attiva NF-κB, noto per il suo ruolo nel controllo della trascrizione del DNA, della produzione di citochine e della sopravvivenza cellulare. In condizioni normali, il complesso NF-κB è mantenuto in uno stato inattivo nel citoplasma, legato a proteine inibitorie note come IκB. In risposta a specifici stimoli esterni, le proteine IκB vengono fosforilate, portando alla loro ubiquitinazione e alla successiva degradazione proteasomica, che consente a NF-κB di traslocare nel nucleo e avviare la trascrizione genica.

Gli inibitori chimici di NF-κB bloccano questo percorso in uno o più punti, ad esempio impedendo la degradazione di IκB, inibendo le fasi di fosforilazione o impedendo direttamente l'attività di legame al DNA del complesso NF-κB. In questo modo, esercitano un effetto regolatore sulla via di segnalazione di NF-κB. La struttura e la funzione di questi inibitori sono diverse: alcuni imitano le proteine inibitorie naturali che si legano a NF-κB, mentre altri sono piccole molecole che interferiscono con la cascata di segnalazione in vari punti. La progettazione di inibitori di NF-κB spesso ruota attorno al bersaglio di specifiche interazioni proteina-proteina o attività enzimatiche coinvolte nel processo di attivazione di NF-κB. Questo livello di interferenza deve essere preciso per modulare efficacemente la via senza indurre effetti indesiderati su altre funzioni cellulari, il che sottolinea la sofisticazione chimica alla base dello sviluppo degli inibitori di NF-κB.