NFRκB Inhibitoren

Gängige NFRκB Inhibitors sind unter underem BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Parthenolide CAS 20554-84-1, Quercetin CAS 117-39-5, Curcumin CAS 458-37-7 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Der Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, gemeinhin als NF-κB abgekürzt, ist ein Proteinkomplex, der als Transkriptionsfaktor fungiert und bei der Regulierung der Expression verschiedener Gene, die für eine Reihe von zellulären Prozessen entscheidend sind, eine zentrale Rolle spielt. NF-κB-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Aktivität des NF-κB-Signalwegs hemmen sollen. In der Regel zielen diese Inhibitoren auf verschiedene Punkte innerhalb der Signalkaskade ab, die NF-κB aktiviert, das für seine Rolle bei der Kontrolle der DNA-Transkription, der Zytokinproduktion und des Zellüberlebens bekannt ist. Der NF-κB-Komplex wird unter normalen Bedingungen in einem inaktiven Zustand im Zytoplasma gehalten, gebunden an hemmende Proteine, die als IκB bekannt sind. Als Reaktion auf bestimmte äußere Reize werden die IκB-Proteine phosphoryliert, was zu ihrer Ubiquitinierung und ihrem anschließenden proteasomalen Abbau führt, wodurch NF-κB in den Zellkern wandern und die Gentranskription einleiten kann.

Die chemischen Inhibitoren von NF-κB blockieren diesen Weg an einem oder mehreren Punkten, indem sie beispielsweise den Abbau von IκB verhindern, die Phosphorylierungsschritte hemmen oder die DNA-Bindungsaktivität des NF-κB-Komplexes direkt behindern. Auf diese Weise üben sie eine regulierende Wirkung auf den NF-κB-Signalweg aus. Struktur und Funktion dieser Inhibitoren sind vielfältig: Einige ahmen die natürlichen inhibitorischen Proteine nach, die an NF-κB binden, während andere kleine Moleküle sind, die an verschiedenen Stellen in die Signalkaskade eingreifen. Bei der Entwicklung von NF-κB-Inhibitoren geht es oft darum, auf spezifische Protein-Protein-Interaktionen oder enzymatische Aktivitäten abzuzielen, die am NF-κB-Aktivierungsprozess beteiligt sind. Dieser Eingriff muss präzise sein, um den Signalweg wirksam zu modulieren, ohne unerwünschte Auswirkungen auf andere zelluläre Funktionen hervorzurufen, was die chemische Raffinesse bei der Entwicklung von NF-κB-Inhibitoren unterstreicht.