Inhibiteurs NFRκB

Les inhibiteurs courants du NFRκB comprennent, entre autres, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le Parthénolide CAS 20554-84-1, la Quercétine CAS 117-39-5, la Curcumine CAS 458-37-7 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Le facteur nucléaire kappa-chaîne lumineuse-enhancer des cellules B activées, communément abrégé en NF-κB, est un complexe protéique qui fonctionne comme un facteur de transcription et joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression de divers gènes qui sont cruciaux pour une série de processus cellulaires. Les inhibiteurs du NF-κB constituent une classe chimique conçue pour entraver l'activité de la voie du NF-κB. En règle générale, ces inhibiteurs ciblent différents points de la cascade de signalisation qui active le NF-κB, connu pour son rôle dans le contrôle de la transcription de l'ADN, de la production de cytokines et de la survie des cellules. Dans des conditions normales, le complexe NF-κB est maintenu à l'état inactif dans le cytoplasme, lié à des protéines inhibitrices appelées IκB. En réponse à des stimuli externes spécifiques, les protéines IκB sont phosphorylées, ce qui entraîne leur ubiquitination et leur dégradation protéasomique subséquente, permettant ainsi à NF-κB de se déplacer dans le noyau et d'initier la transcription des gènes.

Les inhibiteurs chimiques de NF-κB bloquent cette voie en un ou plusieurs points, par exemple en empêchant la dégradation de IκB, en inhibant les étapes de phosphorylation ou en entravant directement l'activité de liaison à l'ADN du complexe NF-κB. Ce faisant, ils exercent un effet régulateur sur la voie de signalisation NF-κB. La structure et la fonction de ces inhibiteurs sont diverses, certains imitant les protéines inhibitrices naturelles qui se lient à NF-κB, tandis que d'autres sont de petites molécules qui interfèrent avec la cascade de signalisation à différents points de jonction. La conception des inhibiteurs de NF-κB consiste souvent à cibler des interactions protéine-protéine spécifiques ou des activités enzymatiques impliquées dans le processus d'activation de NF-κB. Ce niveau d'interférence doit être précis pour moduler efficacement la voie sans induire d'effets indésirables sur d'autres fonctions cellulaires, ce qui souligne la sophistication chimique qui sous-tend le développement des inhibiteurs de NF-κB.