METH-2 Inhibitoren

Triclabendazol hemmt das Enzym Phosphoglyceratkinase, ein wesentliches Enzym im Glykolyse-Stoffwechselweg. Da METH-2 Energie benötigt, um zu funktionieren, führt die Hemmung dieses Signalwegs zu einem verringerten ATP-Spiegel, was aufgrund der geringeren Energieverfügbarkeit zu einer funktionellen Hemmung von METH-2 führt.

Bortezomib zielt auf das Proteasom ab, das für den Abbau ubiquitinierter Proteine verantwortlich ist. Die Hemmung des Proteasoms kann zu einer Anhäufung von regulatorischen Proteinen führen, zu denen auch Inhibitoren von METH-2 gehören können, was zu einer funktionellen Hemmung durch Stabilisierung seiner endogenen Inhibitoren führt.

Rapamycin bindet an FKBP12 und zusammen hemmen sie mTOR, eine Kinase, die für die Proteinsynthese und das Zellwachstum von entscheidender Bedeutung ist. Durch die Hemmung von mTOR kann Rapamycin die Synthese von Proteinen verringern, die für die Aktivität oder Stabilität von METH-2 erforderlich sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.

Cyclosporin A bindet an Cyclophiline und hemmt Calcineurin. Durch die Hemmung von Calcineurin kann Cyclosporin A den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die an der Aktivierung oder Stabilisierung von METH-2 beteiligt sind, was zu einer verminderten METH-2-Aktivität führt.

Imatinib hemmt die Bcr-Abl-Tyrosinkinase, die an einem Signalweg beteiligt sein könnte, der METH-2 phosphoryliert und aktiviert. Durch die Hemmung dieser Kinase kann Imatinib zu einer verminderten Phosphorylierung und Aktivierung von METH-2 führen, was zu einer funktionellen Hemmung führt.

SB-431542 hemmt selektiv die Aktivin-Rezeptor-ähnlichen Kinasen (ALK), die Teil der Superfamilie des transformierenden Wachstumsfaktors beta (TGF-β) sind. Da die TGF-β-Signalübertragung die Aktivität von METH-2 regulieren kann, könnte die Hemmung von ALK durch SB-431542 zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von METH-2 führen.

LY294002 ist ein Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K). PI3K ist am Akt-Signalweg beteiligt, der die Aktivität von METH-2 regulieren kann. Durch die Hemmung von PI3K kann LY294002 die Akt-vermittelte METH-2-Aktivierung verringern, was zu einer funktionellen Hemmung von METH-2 führt.

PD98059 hemmt MEK, das Teil des MAPK/ERK-Signalwegs ist. Der MAPK/ERK-Signalweg kann METH-2 phosphorylieren und aktivieren. Die Hemmung von MEK durch PD98059 würde zu einer verminderten Aktivierung von ERK und folglich zu einer verminderten Phosphorylierung und Aktivierung von METH-2 führen, was zu einer funktionellen Hemmung führen würde.

U0126 ist ein selektiver Inhibitor von MEK1 und MEK2, die vorgeschaltete Regulatoren des ERK-Signalwegs sind. Da METH-2 durch den ERK-Signalweg reguliert werden kann, würde eine Hemmung von MEK durch U0126 zu einer verringerten ERK-Aktivierung führen und somit die Phosphorylierung und Aktivität von METH-2 verringern.

SP600125 ist ein Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK), die an stressaktivierten Proteinkinase-Signalwegen beteiligt ist. Die Hemmung von JNK durch SP600125 könnte die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren oder anderen Proteinen, die die Aktivität von METH-2 regulieren, verringern, was zu einer funktionellen Hemmung von METH-2 führt.