METH-2 Inibidores

O triclabendazol inibe a enzima fosfoglicerato quinase, uma enzima essencial na via da glicólise. Uma vez que a METH-2 necessita de energia para funcionar, a inibição desta via resulta em níveis reduzidos de ATP, levando a uma inibição funcional da METH-2 devido à diminuição da disponibilidade de energia.

O bortezomib tem como alvo o proteassoma, que é responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas. A inibição do proteassoma pode levar a uma acumulação de proteínas reguladoras que podem incluir inibidores da METH-2, levando à sua inibição funcional através da estabilização dos seus inibidores endógenos.

A rapamicina liga-se à FKBP12 e, em conjunto, inibem a mTOR, uma quinase que é crucial para a síntese proteica e o crescimento celular. Ao inibir a mTOR, a rapamicina pode diminuir a síntese de proteínas que são necessárias para a atividade ou estabilidade da METH-2, levando à sua inibição funcional.

A ciclosporina A liga-se às ciclofilinas e inibe a calcineurina. Ao inibir a calcineurina, a ciclosporina A pode alterar o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na ativação ou estabilização do METH-2, conduzindo a uma diminuição da atividade do METH-2.

O imatinib inibe a tirosina quinase Bcr-Abl, que pode estar envolvida numa via de sinalização que fosforila e ativa a METH-2. Ao inibir esta quinase, o imatinib pode levar à redução da fosforilação e da ativação do METH-2, resultando na sua inibição funcional.

O SB-431542 inibe seletivamente as quinases semelhantes ao recetor da activina (ALK), que fazem parte da superfamília do fator de crescimento transformador beta (TGF-β). Uma vez que a sinalização do TGF-β pode regular a atividade da METH-2, a inibição da ALK pelo SB-431542 poderia levar a uma diminuição da atividade funcional da METH-2.

O LY294002 é um inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). A PI3K está envolvida na via de sinalização Akt, que pode regular a atividade da METH-2. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode diminuir a ativação da METH-2 mediada pela Akt, conduzindo à inibição funcional da METH-2.

O PD98059 inibe a MEK, que faz parte da via MAPK/ERK. A via MAPK/ERK pode fosforilar e ativar o METH-2. A inibição da MEK pelo PD98059 resultaria na diminuição da ativação da ERK e, consequentemente, na redução da fosforilação e ativação do METH-2, levando à sua inibição funcional.

O U0126 é um inibidor seletivo da MEK1 e da MEK2, que são reguladores a montante da via da ERK. Uma vez que a METH-2 pode ser regulada pela via da ERK, a inibição da MEK pelo U0126 levaria a uma redução da ativação da ERK e, por conseguinte, a uma diminuição da fosforilação e da atividade da METH-2.

O SP600125 é um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), que está implicada nas vias da proteína quinase activada pelo stress. A inibição da JNK pelo SP600125 poderia reduzir a ativação de factores de transcrição ou de outras proteínas que regulam a atividade do METH-2, levando à inibição funcional do METH-2.