METH-2 Inhibidores

Entre los inhibidores de METH-2 más comunes se encuentran, entre otros, el triclabendazol CAS 68786-66-3, el bortezomib CAS 179324-69-7, la rapamicina CAS 53123-88-9, la ciclosporina A CAS 59865-13-3 y el imatinib CAS 152459-95-5.

Los inhibidores químicos de METH-2 actúan a través de diversos mecanismos celulares para inhibir su actividad. El triclabendazol actúa sobre la METH-2 dirigiéndose a la enzima fosfoglicerato cinasa, que forma parte de la vía de la glucólisis. Esto conduce a una reducción de los niveles de ATP dentro de la célula, disminuyendo en consecuencia la energía disponible para la actividad de METH-2. El bortezomib actúa de forma diferente, centrándose en el proteasoma, un complejo responsable de la degradación de las proteínas marcadas por la ubiquitinación. La inhibición del proteasoma da lugar a la acumulación de proteínas que pueden incluir inhibidores de METH-2, lo que conduce indirectamente a la reducción de la actividad funcional de METH-2 debido a la presencia de sus inhibidores. La rapamicina tiene un enfoque distinto; se une a FKBP12 para inhibir mTOR, una quinasa integral para la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. Esta acción puede provocar una disminución de la síntesis de las proteínas esenciales para la actividad o la estabilidad de METH-2. La ciclosporina A, al unirse a las ciclofilinas e inhibir la calcineurina, puede alterar el estado de fosforilación de las proteínas que participan en la activación o estabilización de la METH-2, reduciendo su actividad.

Además, Imatinib actúa inhibiendo la tirosina quinasa Bcr-Abl, que está potencialmente implicada en la fosforilación y activación de METH-2. Así pues, la inhibición de esta cinasa puede conducir a una disminución de la actividad de METH-2. El SB-431542 inhibe específicamente las cinasas similares a los receptores de activina de la superfamilia del TGF-β, que pueden regular la METH-2, lo que conduce a una disminución de su actividad. El LY294002 se dirige a la fosfatidilinositol 3-cinasa, que forma parte de la vía Akt que puede regular la METH-2; al inhibir esta cinasa, disminuye la activación de la METH-2. Los inhibidores de MEK, PD98059 y U0126, disminuyen potencialmente la actividad de METH-2 al reducir la activación de la vía ERK, que puede fosforilar y activar METH-2. La inhibición de la vía JNK por el SP600125 también puede dar lugar a una menor activación de las proteínas implicadas en la regulación de la función de METH-2. Por último, el sorafenib y el ZM-447439 inhiben diversas quinasas, como el VEGFR, el PDGFR y las quinasas Aurora, que pueden regular la METH-2 durante diferentes vías de señalización y la progresión del ciclo celular, lo que conduce a una disminución de la actividad de la METH-2.