METH-2 抑制因子

常见的 METH-2 抑制剂包括但不限于三苯咪唑 CAS 68786-66-3、硼替佐米 CAS 179324-69-7、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、环孢素 A CAS 59865-13-3 和伊马替尼 CAS 152459-95-5。

METH-2 的化学抑制剂通过各种细胞机制抑制其活性。三苯咪唑通过靶向磷酸甘油酸激酶来影响 METH-2，而磷酸甘油酸激酶是糖酵解途径的一部分。这会导致细胞内的 ATP 水平降低，从而减少了 METH-2 活性可利用的能量。硼替佐米的作用方式不同，它主要作用于蛋白酶体，这是一种负责降解泛素化蛋白质的复合体。抑制蛋白酶体会导致蛋白质堆积，其中可能包括 METH-2 的抑制剂，从而间接导致 METH-2 的功能活性因抑制剂的存在而降低。雷帕霉素的作用方式与众不同：它与 FKBP12 结合，抑制 mTOR，这是一种与蛋白质合成和细胞生长密不可分的激酶。这种作用会导致 METH-2 活性或稳定性所必需的蛋白质合成减少。环孢素 A 通过与环纤蛋白结合并抑制钙神经蛋白，可改变参与激活或稳定 METH-2 的蛋白质的磷酸化状态，从而降低其活性。

此外，伊马替尼通过抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶起作用，该激酶可能参与 METH-2 的磷酸化和激活。因此，抑制这种激酶会导致 METH-2 活性降低。SB-431542 能特异性抑制 TGF-β 超家族中的活化素受体样激酶，而 TGF-β 超家族能调节 METH-2，从而导致其活性降低。LY294002 以磷脂酰肌醇 3- 激酶为靶标，而磷脂酰肌醇 3- 激酶是能调节 METH-2 的 Akt 通路的一部分；通过抑制这种激酶，METH-2 的活化就会降低。MEK 抑制剂 PD98059 和 U0126 可通过减少 ERK 通路的活化来降低 METH-2 的活性，而 ERK 通路可使 METH-2 磷酸化并活化。SP600125 对 JNK 通路的抑制也可能导致参与调节 METH-2 功能的蛋白质活化减少。最后，索拉非尼（Sorafenib）和 ZM-447439 可抑制多种激酶，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（PDGFR）和极光激酶，这些激酶可能会在不同的信号通路和细胞周期进展过程中调控 METH-2，从而导致 METH-2 活性降低。