METH-2 Ativadores

Os activadores comuns do METH-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do METH-2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam a atividade funcional do METH-2 através de vias de sinalização complexas e específicas. A forskolina e o PMA aumentam a atividade do METH-2 através do aumento dos níveis de AMPc e da ativação da PKC, respetivamente, podendo ambos levar à fosforilação do METH-2 ou dos seus parceiros reguladores, aumentando diretamente a capacidade funcional do METH-2. O galato de epigalocatequina e a genisteína contribuem para a ativação do METH-2 através da inibição de várias cinases, o que pode reduzir a regulação negativa do METH-2, promovendo assim indiretamente a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato, ao interagir com os seus receptores, pode ativar os efectores a jusante que modulam a atividade do METH-2, possivelmente através de alterações na associação à membrana ou no estado de atividade. Do mesmo modo, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem melhorar a função do METH-2 ao perturbar as vias de sinalização competitivas, conduzindo a modificações pós-traducionais favoráveis do METH-2 ou a alterações na sua localização subcelular.

A modulação adicional da atividade do METH-2 é conseguida através da manipulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a tapsigargina e o A23187, que podem ativar vias sensíveis ao cálcio que aumentam a atividade do METH-2. O inibidor da p38 MAPK SB203580 e o inibidor da MEK1/2 U0126 também podem desviar a sinalização para a ativação do METH-2, alterando o panorama da fosforilação, quer diretamente no METH-2, quer em proteínas da sua via de ativação.