MMR2 Inibidores
Os inibidores comuns do MMR2 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o olaparib CAS 763113-22-0, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o metotrexato CAS 59-05-2.
Os inibidores químicos da MMR2 englobam uma série de compostos que impedem a capacidade da proteína de desempenhar o seu papel vital na reparação de incompatibilidades no ambiente celular. A cafeína, como inibidor da fosfodiesterase, aumenta o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A. A ativação desta quinase pode levar à fosforilação da MMR2, uma modificação que pode alterar a atividade da proteína, reduzindo efetivamente a sua capacidade de corrigir as incompatibilidades no ADN. Do mesmo modo, o olaparib, pela sua ação como inibidor da PARP, leva à acumulação de quebras de cadeia simples no ADN. Estas quebras podem desviar a maquinaria de reparação do ADN para outras vias que não a reparação de erros de correspondência, sobrecarregando indiretamente o MMR2 e dificultando a sua função de correção.
Agentes como o etoposido e a camptotecina têm como alvo as topoisomerases, estabilizando os complexos ADN-topoisomerase e impedindo a ligação das cadeias de ADN. Isto resulta numa acumulação de quebras do ADN, que podem sobrecarregar a maquinaria de reparação celular, incluindo o MMR2, e inibir indiretamente a sua função. O metotrexato, através da sua inibição da dihidrofolato redutase, leva a uma depleção dos pools de nucleótidos, o que pode resultar num aumento das incompatibilidades do ADN. Estas incompatibilidades podem exceder a capacidade de reparação do MMR2, levando a uma inibição indireta da sua atividade. Do mesmo modo, a cisplatina, ao formar aductos de ADN e ligações cruzadas, pode sequestrar a proteína MMR2 e esgotar as suas capacidades de reparação, enquanto a mitomicina C, através da introdução de ligações cruzadas entre as cadeias de ADN, pode sobrecarregar o sistema de reparação do ADN, desviando-o da sua função normal de reparação de incompatibilidades. Além disso, a afidicolina e a hidroxiureia, ao inibirem as DNA polimerases e a ribonucleótido redutase, respetivamente, conduzem a um stress de replicação e a uma redução dos substratos necessários para a reparação do ADN. Esta situação pode saturar a capacidade de reparação do MMR2 e afetar a sua capacidade de manter a integridade genómica. Por último, o 5-fluorouracil, depois de metabolizado, leva a um aumento da incorporação de uracilo no ADN, o que pode sobrecarregar a capacidade de reparação da MMR2, e a actinomicina D, ao intercalar-se no ADN, perturba a replicação e a transcrição, o que pode levar a uma multiplicidade de lesões no ADN que a proteína MMR2 tem de processar, inibindo assim indiretamente a sua função.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
A cafeína inibe a fosfodiesterase (PDE), o que leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, inibir o MMR2, uma vez que a fosforilação pode regular a atividade das proteínas de reparação do ADN, incluindo as envolvidas na reparação de incompatibilidades. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
O olaparib é um inibidor da PARP que bloqueia a reparação das quebras de cadeia simples do ADN, conduzindo a quebras de cadeia dupla que requerem a via de reparação da recombinação homóloga. O MMR2 é indiretamente inibido porque a acumulação de danos no ADN não reparados leva à paragem do ciclo celular e pode esgotar os recursos celulares necessários para a função de reparação do MMR2. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
O etoposido estabiliza o complexo ADN-topoisomerase II depois de ter quebrado a cadeia de ADN para a replicação, impedindo a religação das cadeias de ADN e causando, assim, quebras das cadeias de ADN. Isto pode levar a uma sobrecarga da maquinaria de reparação do ADN, incluindo o MMR2, inibindo indiretamente a sua função devido ao número excessivo de quebras de cadeia dupla que o MMR2 não é o principal responsável pela reparação. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
A camptotecina inibe a topoisomerase I do ADN, impedindo a religação das quebras de cadeia simples. A acumulação de quebras de cadeia simples pode inibir indiretamente a MMR2, afastando a maquinaria de reparação da reparação de incompatibilidades e sobrecarregando a capacidade da célula para manter a integridade genómica, dificultando assim a função das proteínas de reparação de incompatibilidades como a MMR2. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato é um inibidor da diidrofolato redutase, o que leva a uma depleção dos pools de nucleótidos através da inibição da via do folato. A redução da disponibilidade de nucleótidos pode inibir indiretamente o MMR2, provocando um aumento da incidência de erros de correspondência durante a replicação do ADN, o que pode saturar a capacidade de reparação do MMR2. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
A cisplatina forma aductos de ADN e ligações cruzadas que são reconhecidos e processados por vários mecanismos de reparação do ADN. A formação destes aductos pode sequestrar e esgotar a capacidade de reparação do MMR2, inibindo indiretamente a sua capacidade de reparar as incompatibilidades ao sobrecarregar o sistema de reparação com lesões induzidas pela platina. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
A mitomicina C forma ligações cruzadas entre as cadeias de ADN que podem levar a uma sobrecarga do sistema de reparação do ADN, incluindo o MMR2. Os danos extensos no ADN inibem indiretamente a função do MMR2, desviando a atenção do sistema de reparação da reparação de incompatibilidades para a reparação de ligações cruzadas. | ||||||
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
A afidicolina é um inibidor da ADN polimerase, em particular da ADN polimerase α e δ. Ao inibir a replicação do ADN, a afidicolina pode levar a um aumento do stress de replicação e, potencialmente, a um aumento das taxas de incompatibilidades do ADN. Este stress pode saturar a capacidade de reparação do MMR2, inibindo indiretamente a sua função através de uma sobrecarga de erros de replicação que têm de ser corrigidos. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
A hidroxiureia inibe a ribonucleótido redutase, levando a uma depleção dos conjuntos de desoxirribonucleótidos necessários para a síntese e reparação do ADN. Esta depleção pode inibir indiretamente o MMR2 ao reduzir os substratos disponíveis para os processos de reparação do ADN, incluindo a reparação de incompatibilidades, sobrecarregando assim a função do MMR2. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
O 5-Fluorouracil é metabolizado em monofosfato de fluorodeoxiuridina (FdUMP), que inibe a timidilato sintase, levando à morte sem timina e a um aumento da incorporação de uracilo no ADN. Esta incorporação incorrecta pode saturar a capacidade de reparação do MMR2, inibindo indiretamente a sua função, uma vez que o MMR2 é responsável pela reparação de erros de correspondência de bases, como a incorporação incorrecta de uracilo em vez de timina. | ||||||