MMR2 Activateurs

Les activateurs MMR2 courants comprennent, entre autres, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'olaparib CAS 763113-22-0, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'aphidicoline CAS 38966-21-1 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

MMR2, qui fait partie intégrante du système de réparation des mésappariements de l'ADN, est activé par divers composés chimiques qui provoquent ou exacerbent les lésions de l'ADN, nécessitant ainsi une réparation. Le cisplatine, par exemple, est connu pour former des adduits à l'ADN que MMR2 reconnaît et auxquels il se lie, ce qui renforce son activité dans le cadre de la voie de réparation des mésappariements de l'ADN. De même, la méthoxyamine, en ciblant la voie de réparation par excision des bases, augmente la charge des lésions de l'ADN, ce qui peut indirectement renforcer l'activité de MMR2. L'accumulation de cassures simple brin causée par les inhibiteurs de PARP tels que l'Olaparib et le Talazoparib sert de substrat à MMR2, renforçant ainsi son activité fonctionnelle dans le processus de réparation. En outre, l'étoposide, un inhibiteur de la topoisomérase II, et la trabectédine, qui alkyle l'ADN, contribuent tous deux à une augmentation des cassures double-brin de l'ADN et des aberrations structurelles, respectivement, augmentant ainsi indirectement la demande fonctionnelle de MMR2.

D'autres substances chimiques, telles que la N6-furfuryladénine, également connue sous le nom de kinétine, renforcent la fonction de MMR2 en augmentant la demande de mécanismes de réparation de l'ADN au sein de la cellule. La mirine, un inhibiteur de MRE11, et l'aphidicoline, un inhibiteur de l'ADN polymérase, créent des conditions qui conduisent à un besoin accru de réparation des mésappariements médiée par MMR2 en entravant la réparation des cassures double-brin de l'ADN et en provoquant des fourches de réplication bloquées, respectivement. L'hydroxyurée, en inhibant la ribonucléotide réductase, provoque un stress de réplication qui peut conduire à des mésappariements de l'ADN et à l'activation subséquente de MMR2. Enfin, la mitomycine C réticule les brins d'ADN, créant des lésions complexes qui sont reconnues par la machinerie de réparation des mésappariements, ce qui renforce l'activité de MMR2 en réponse à cette forme de dommage à l'ADN. Collectivement, ces activateurs de MMR2, par leurs effets ciblés sur l'intégrité de l'ADN, nécessitent une fonction accrue de MMR2 dans le maintien de la stabilité génomique.