GS27 アクチベーター

一般的なGS27活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、A23187 CAS 52665-69-7が含まれるが、これらに限定されない。

GS27活性化剤は、様々なシグナル伝達経路の調節を通して間接的にGS27の機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリンとIBMXは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、PKAはGS27の活性増強に直接的あるいは間接的に関与する基質をリン酸化する可能性がある。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールも、cAMP/PKAシグナル伝達経路を介してGS27活性を高める可能性がある。PMAとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは共にPKCの活性化因子であり、GS27の機能を制御するタンパク質を含む様々なタンパク質をリン酸化する可能性がある。イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内のカルシウムレベルを著しく上昇させ、GS27と相互作用する可能性のあるカルシウム依存性タンパク質を活性化し、それによってGS27の活性を高める。LY294002はPI3Kを阻害することで、AKTシグナル伝達を阻害し、もしGS27がこの経路の影響を受けているならば、GS27の活性増強につながるかもしれない。

これらに加えて、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することができ、もしGS27がこれらのリン酸化酵素によって制御されているタンパク質のリン酸化状態によって制御されているのであれば、GS27の機能的活性の上昇をもたらす可能性がある。イオンチャネルを調節する能力を持つスペルミンは、GS27が関与する細胞内シグナル伝達カスケードの変化を誘導することにより、間接的にGS27の活性に影響を与えるかもしれない。ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化因子であるアニソマイシンは、もしGS27がストレス応答シグナル伝達経路に関与していれば、GS27の活性を増強するかもしれない。最後に、ザプリナストによるPDE5の阻害とそれに続くcAMPおよびcGMPレベルの上昇は、cGMP依存性経路の活性化につながり、それによってGS27の活性が増強される可能性がある。リン酸化状態の変化、イオン濃度の調節、セカンダリーメッセンジャーレベルの変化を含むこれらの様々なメカニズムを通して、これらの化学的活性化因子は、GS27の発現を直接増加させることなく、また直接活性化を必要とすることなく、GS27の活性増強を総体的に促進する。