RNF213 Activateurs

Les activateurs RNF213 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs de RNF213 sont une série de composés chimiques qui amplifient l'activité ubiquitine ligase fonctionnelle de RNF213 par la modulation de diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline, qui augmente les niveaux d'AMPc, renforce indirectement l'activité de RNF213 en activant la PKA, ce qui entraîne des événements de phosphorylation susceptibles d'améliorer la fonction de la ligase. Cette amélioration est reflétée par l'action du MG132 et de l'époxomicine, des inhibiteurs du protéasome qui provoquent une accumulation de protéines ubiquitinées, nécessitant ainsi une activité accrue de la ligase RNF213 pour maintenir l'homéostasie des protéines. Le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, et l'Ionomycine, par son activité d'ionophore calcique, entraînent tous deux des modifications des schémas de phosphorylation, ce qui pourrait renforcer l'activité ubiquitine ligase de RNF213. En outre, l'apport d'ions zinc par ZnCl2 pourrait agir comme un cofacteur direct pour RNF213, amplifiant ainsi son activité enzymatique.

La deuxième série d'activateurs de RNF213 comprend le LY294002, l'U0126, le SB203580 et l'acide okadaïque, chacun d'entre eux modifiant la signalisation cellulaire d'une manière qui peut indirectement renforcer l'activité de RNF213. Le LY294002 supprime la PI3K, entraînant une activité d'ubiquitination compensatoire, dont RNF213 pourrait faire partie, tandis que l'U0126 et le SB203580, en tant qu'inhibiteurs de la MEK et de la MAPK p38 respectivement, peuvent modifier les états de phosphorylation qui favorisent l'activité de RNF213. L'acide okadaïque, qui inhibe les protéines phosphatases, entraîne une hyperphosphorylation qui pourrait indirectement augmenter l'activité ubiquitine ligase de RNF213.