RNF213 アクチベーター

一般的なRNF213活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6、エポキソマイシンCAS 134381-21-8、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

RNF213活性化剤は、多様な細胞内シグナル伝達経路の調節を通じてRNF213の機能的ユビキチンリガーゼ活性を増幅する一連の化合物である。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンは、PKAを活性化することによって間接的にRNF213の活性を増強し、リガーゼの機能を増強するリン酸化事象を引き起こす。この機能亢進は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こすプロテアソーム阻害剤であるMG132とEpoxomicinの作用によって反映され、タンパク質のホメオスタシスを維持するためにRNF213リガーゼ活性の亢進が必要となる。PKC活性化因子であるPMAとカルシウムイオノフォア活性を持つイオノマイシンは、ともにリン酸化パターンに変化をもたらし、RNF213のユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。さらに、ZnCl2による亜鉛イオンの供給は、RNF213の直接的な補酵素として働き、酵素活性を増幅する可能性がある。

第二のRNF213活性化因子には、LY294002、U0126、SB203580、岡田酸があり、それぞれRNF213の活性を間接的に増強するような形で細胞内シグナル伝達を変化させる。LY294002はPI3Kを抑制し、RNF213がその一部となりうる代償的なユビキチン化活性をもたらし、U0126とSB203580はそれぞれMEKとp38 MAPKの阻害剤として、RNF213の活性に有利なリン酸化状態をシフトさせる可能性がある。プロテインホスファターゼを阻害するオカダ酸はリン酸化亢進をもたらし、間接的にRNF213のユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。