RNF213 Ativadores

Os activadores comuns do RNF213 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o PMA CAS 16561-29-8 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores do RNF213 são uma série de compostos químicos que amplificam a atividade funcional da ubiquitina ligase do RNF213 através da modulação de diversas vias de sinalização celular. A forskolina, que aumenta os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do RNF213 através da ativação da PKA, levando a eventos de fosforilação que podem melhorar a função da ligase. Este aumento é espelhado pela ação da MG132 e da Epoxomicina, inibidores do proteassoma que causam uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, necessitando assim de um aumento da atividade da RNF213 ligase para manter a homeostase proteica. O PMA, como ativador da PKC, e a Ionomicina, através da sua atividade ionófora de cálcio, provocam alterações nos padrões de fosforilação, aumentando potencialmente a atividade da ubiquitina ligase do RNF213. Além disso, o fornecimento de iões de zinco pelo ZnCl2 poderia atuar como um cofator direto para o RNF213, amplificando assim a sua atividade enzimática.

O segundo conjunto de activadores do RNF213 inclui o LY294002, o U0126, o SB203580 e o ácido okadaico, cada um dos quais altera a sinalização celular de uma forma que pode aumentar indiretamente a atividade do RNF213. O LY294002 suprime a PI3K, levando a uma atividade compensatória de ubiquitinação, da qual o RNF213 poderia fazer parte, enquanto o U0126 e o SB203580, como inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, podem alterar os estados de fosforilação que favorecem a atividade do RNF213. O ácido ocadaico, que inibe as proteínas fosfatases, resulta em hiperfosforilação, o que poderia aumentar indiretamente a atividade da ubiquitina ligase do RNF213.