TMEM136 Inhibitoren

Gängige TMEM136 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von TMEM136 umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die auf verschiedene Signalwege und Kinasen abzielen, die an der Regulierung seiner Aktivität beteiligt sind. Staurosporin und Bisindolylmaleimid I sind Breitspektrum-Kinaseinhibitoren mit hoher Wirksamkeit gegen Proteinkinasen bzw. Proteinkinase C (PKC). Ihr Hemmungsprofil lässt vermuten, dass sie die Aktivität von TMEM136 unterdrücken können, indem sie die für seine Funktion wesentlichen Phosphorylierungsvorgänge vereiteln. Wortmannin und LY294002 haben einen ähnlichen Wirkmechanismus wie Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K)-Inhibitoren. Indem sie den PI3K-Signalweg blockieren, können sie die nachgeschalteten Signalkaskaden vermindern, die andernfalls zur Aktivierung von TMEM136 führen könnten. Diese Unterbrechung kann zu einer Verringerung der biologischen Prozesse führen, die TMEM136 normalerweise vermittelt.

Darüber hinaus zielen Verbindungen wie SP600125 und AG490 speziell auf die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) bzw. die JAK/STAT-Signalwege ab. Die Hemmung durch SP600125 impliziert, dass die Unterdrückung dieser Kinase die Rolle von TMEM136 im zellulären Kontext abschwächen kann, wenn die Aktivität von TMEM136 von der JNK-vermittelten Signalübertragung abhängt. AG490 kann durch Hemmung des JAK/STAT-Signalwegs die regulatorischen Funktionen von TMEM136 in ähnlicher Weise verändern. Darüber hinaus sind U0126, PD98059 und SB203580 Inhibitoren des Mitogen-aktivierten Proteinkinasewegs (MAPK), wobei U0126 und PD98059 auf MEK1/2 abzielen und SB203580 spezifisch die p38 MAP-Kinase hemmt. Die Hemmung dieser Kinasen kann zu einem Rückgang der Aktivität von TMEM136 führen, wenn es vom MAPK-Signalweg abhängig ist. PP2 und Gö 6983 schließlich sind selektive Inhibitoren von Tyrosinkinasen der Src-Familie bzw. von PKC. Die Wirkung von PP2 deutet darauf hin, dass die Hemmung von Kinasen der Src-Familie zu einer Abnahme der TMEM136-Aktivität führen kann, während die Fähigkeit von Gö 6983, PKC zu hemmen, auf eine ähnliche potenzielle Wirkung auf TMEM136 hindeutet, wenn PKC an seiner Regulierung beteiligt ist.