TMEM136 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM136 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'SP600125 CAS 129-56-6 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici di TMEM136 comprendono una serie di composti diversi che hanno come bersaglio varie vie di segnalazione e chinasi implicate nella regolazione della sua attività. La staurosporina e la bisindolilmaleimide I sono inibitori di chinasi ad ampio spettro con elevata potenza rispettivamente contro le protein chinasi e la protein chinasi C (PKC). Il loro profilo di inibizione suggerisce che possono sopprimere l'attività di TMEM136 contrastando gli eventi di fosforilazione essenziali per la sua funzione. Wortmannin e LY294002 condividono un meccanismo d'azione simile a quello degli inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). Ostacolando la via PI3K, possono diminuire le cascate di segnalazione a valle che altrimenti potrebbero culminare nell'attivazione di TMEM136. Questa interruzione può portare a una riduzione dei processi biologici che TMEM136 media abitualmente.

Inoltre, composti come SP600125 e AG490 hanno come bersaglio specifico la c-Jun N-terminal kinase (JNK) e le vie di segnalazione JAK/STAT, rispettivamente. L'inibizione da parte di SP600125 implica che se l'attività di TMEM136 dipende dalla segnalazione mediata da JNK, la soppressione di questa chinasi può attenuare il ruolo di TMEM136 nel contesto cellulare. AG490, inibendo la via JAK/STAT, può analogamente alterare le funzioni regolatorie di TMEM136. Inoltre, U0126, PD98059 e SB203580 sono inibitori della via delle proteine chinasi attivate da mitogeni (MAPK), con U0126 e PD98059 che hanno come bersaglio MEK1/2 e SB203580 che inibisce specificamente la p38 MAP chinasi. L'inibizione di queste chinasi può determinare una diminuzione dell'attività di TMEM136 se questa dipende dalla via di segnalazione MAPK. Infine, PP2 e Gö 6983 sono inibitori selettivi delle tirosin-chinasi della famiglia Src e della PKC, rispettivamente. L'azione di PP2 indica che l'inibizione delle chinasi della famiglia Src può portare a una diminuzione dell'attività di TMEM136, mentre la capacità di Gö 6983 di inibire la PKC suggerisce un effetto potenziale simile su TMEM136 se la PKC è coinvolta nella sua regolazione.