HDX Inhibitoren

Gängige HDX Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Inhibitoren der HDX-Funktion setzen an verschiedenen Signalwegen und molekularen Mechanismen an, um ihre hemmende Wirkung zu erzielen. Eine Klasse von Inhibitoren hemmt die Proteinsynthese, die für die HDX-Aktivität entscheidend ist, indem sie die mTOR-Signalübertragung hemmt. Diese Wirkung wird durch die Hemmung der mTOR-vermittelten Signalübertragung erzielt, die für die Rolle von HDX bei der Proteinsynthese wesentlich ist. Eine andere Gruppe von Inhibitoren unterbricht den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, auf den HDX für eine effiziente Signaltransduktion angewiesen ist, was zu einer Abnahme der HDX-Aktivität führt. Auch Entzündungs- und Stressreaktionswege werden ins Visier genommen, wobei spezifische Inhibitoren die p38 MAPK- und JNK-Signalübertragung blockieren, beides Wege, an denen HDX bekanntermaßen beteiligt ist. Infolgedessen wird die Aktivität von HDX durch die Unterbrechung dieser Signalwege reduziert. Darüber hinaus wird der ERK-Signalweg, der für die Aktivierung von HDX entscheidend ist, blockiert, was die Funktion von HDX weiter hemmt.

Darüber hinaus verhindert die gezielte Hemmung von MEK die nachgeschaltete ERK-Signalübertragung, die ein weiterer notwendiger Signalweg für die Aktivierung und Funktion von HDX ist. Inhibitoren des Akt-Signalwegs spielen ebenfalls eine wichtige Rolle, da sie die Aktivierung von HDX verhindern, indem sie die für seine Funktion notwendigen Signalwege blockieren. Dieser Signalweg ist besonders wichtig für die Rolle von HDX bei zellulären Reaktionen wie der Membranlokalisierung. Neben den Signalwegen tragen auch Hemmstoffe, die die DNA-Synthese und -Reparatur beeinträchtigen, wie z. B. solche, die die Pyrimidinsynthese blockieren, zur Abnahme der HDX-Aktivität bei, was die Bandbreite der biochemischen Wege verdeutlicht, mit denen HDX in Verbindung steht. Auch die Hemmung von Rezeptortyrosinkinasen und die Beeinflussung des Zellzyklus durch die Hemmung der Aurora-Kinase führen zu einer weiteren Verringerung der HDX-Aktivität, was die vielfältigen Ansätze zur indirekten, aber wirksamen Hemmung der HDX-Funktion verdeutlicht.