HDX Inhibidores

Los inhibidores de HDX más comunes incluyen, entre otros, Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores de la función de la HDX se dirigen a varias vías de señalización y mecanismos moleculares para lograr su efecto inhibidor. Al impedir la señalización mTOR, una clase de inhibidores reduce la síntesis de proteínas, un proceso crítico para la actividad de la HDX. Este efecto se consigue mediante la inhibición de la señalización mediada por mTOR, que es esencial para el papel de la HDX en la síntesis de proteínas. Otro grupo de inhibidores interrumpe la vía PI3K/Akt/mTOR, de la que depende la HDX para una transducción de señales eficiente, lo que provoca una disminución de la actividad de la HDX. Las vías de la inflamación y la respuesta al estrés también se ven afectadas, con inhibidores específicos que bloquean la señalización p38 MAPK y JNK, vías en las que se sabe que participa la HDX. Como resultado, la actividad de HDX se reduce debido a la interrupción de estas vías. Además, se bloquea la vía ERK, crítica para la activación de la HDX, lo que inhibe aún más su función.

Además, la inhibición precisa de MEK impide la señalización de la vía ERK descendente, que es otra vía necesaria para la activación y la función de HDX. Los inhibidores de la vía Akt también desempeñan un papel importante, ya que impiden la activación de la HDX al obstruir la señalización necesaria para su función. Esta vía es particularmente importante para el papel de la HDX en respuestas celulares como la localización en la membrana. Más allá de las vías de señalización, los inhibidores que afectan a la síntesis y reparación del ADN, como los que bloquean la síntesis de pirimidina, también contribuyen a la disminución de la actividad de la HDX, lo que pone de manifiesto la amplitud de las vías bioquímicas a las que se asocia la HDX. Además, la inhibición de los receptores tirosina quinasas y la interferencia con el ciclo celular a través de la inhibición de la Aurora quinasa disminuyen aún más la actividad de la HDX, lo que demuestra los diversos enfoques utilizados para inhibir la función de la HDX a través de medios indirectos pero eficaces.