HDX 抑制因子

常见的 HDX 抑制剂包括但不限于雷帕霉素 CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

HDX功能抑制剂以各种信号通路和分子机制为目标，以达到抑制效果。通过阻碍 mTOR 信号传导，一类抑制剂可减少蛋白质合成，而蛋白质合成是 HDX 活性的关键过程。这种效果是通过抑制 mTOR 介导的信号转导实现的，而 mTOR 信号转导对于 HDX 在蛋白质合成中的作用至关重要。另一组抑制剂破坏了 HDX 依靠其进行有效信号转导的 PI3K/Akt/mTOR 通路，导致 HDX 活性下降。炎症和应激反应途径也是目标，特定抑制剂可阻断 p38 MAPK 和 JNK 信号转导，而这两种途径都是 HDX 的已知参与途径。因此，HDX 的活性会因这些途径的中断而降低。此外，对激活 HDX 至关重要的 ERK 通路也被阻断，从而进一步抑制了 HDX 的功能。

此外，精确抑制 MEK 会阻止 ERK 通路的下游信号传导，而 ERK 通路是 HDX 激活和发挥功能的另一个必要途径。Akt 通路抑制剂也发挥着重要作用，因为它们通过阻碍 HDX 功能所需的信号传导，阻止了 HDX 的激活。这一途径对于 HDX 在膜定位等细胞反应中的作用尤为重要。除信号通路外，影响 DNA 合成和修复的抑制剂（如阻断嘧啶合成的抑制剂）也会导致 HDX 活性下降，这凸显了 HDX 所涉及的生化通路的广泛性。此外，抑制受体酪氨酸激酶和通过抑制极光激酶干扰细胞周期也会进一步降低 HDX 的活性，这表明通过间接而有效的手段抑制 HDX 功能的方法多种多样。