Inhibiteurs Sp4

Les inhibiteurs courants de Sp4 comprennent, sans s'y limiter, la Mithramycine A CAS 18378-89-7, le C646 CAS 328968-36-1, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, le chlorhydrate de thioridazine CAS 130-61-0 et l'inhibiteur de la caspase-9 I CAS 210345-04-3.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de Sp4 comprend un ensemble diversifié de composés capables de moduler l'activité du facteur de transcription Sp4 par divers mécanismes. Sp4 est un facteur de transcription à doigt de zinc qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes impliqués dans des processus cellulaires critiques, notamment la prolifération, la différenciation et la survie des cellules. Les inhibiteurs de cette classe contribuent à l'élucidation des fonctions de Sp4 et peuvent présenter un potentiel pour la recherche.

Un mécanisme commun utilisé par les inhibiteurs de Sp4 consiste à perturber la capacité de Sp4 à se lier à des séquences d'ADN spécifiques dans les promoteurs des gènes cibles. Par exemple, la mithramycine et le C646 sont connus pour interférer avec la liaison de Sp4 à ses séquences d'ADN cibles, ce qui inhibe efficacement la transcription médiée par Sp4. Cette perturbation des interactions entre Sp4 et l'ADN empêche l'initiation des programmes d'expression génique sous le contrôle de Sp4. En outre, certains inhibiteurs de Sp4, tels que l'actinomycine D et la thioridazine, peuvent réduire indirectement les niveaux de Sp4. L'actinomycine D inhibe la synthèse de l'ARN, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'ARNm de Sp4, tandis que la thioridazine agit par l'intermédiaire des récepteurs de la dopamine, supprimant l'expression de Sp4. Une autre série d'inhibiteurs de Sp4 cible les modifications post-traductionnelles et les voies de signalisation en aval associées à l'activité de Sp4. Des composés comme le CX-4945 inhibent la protéine kinase CK2, qui phosphoryle Sp4 et renforce son activité transcriptionnelle. En inhibant la CK2, ces inhibiteurs diminuent la phosphorylation de Sp4, réduisant ainsi sa fonction transcriptionnelle. En outre, des inhibiteurs comme le SB216763 ciblent la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), qui joue un rôle dans la phosphorylation de Sp4. L'inhibition de GSK-3 entraîne une diminution de la phosphorylation et de l'activité transcriptionnelle de Sp4. La zébularine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, augmente la méthylation de l'ADN dans la région promotrice de Sp4, ce qui entraîne une réduction de l'expression et de l'activité du gène Sp4.