SerpinA3m Attivatori

I comuni attivatori della SerpinA3m includono, ma non solo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di SerpinA1d possono iniziare i loro effetti attraverso vari meccanismi molecolari, migliorando in ultima analisi la funzione della proteina. L'ortovanadato di sodio, ad esempio, promuove l'attività di SerpinA1d inibendo le tirosin-fosfatasi proteiche. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione delle proteine che sono cruciali per mantenere l'integrità strutturale e la funzione di inibitore delle proteasi di SerpinA1d. Un altro attivatore, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), stimola la protein chinasi C (PKC), che fosforila la SerpinA1d, stabilizzandone e potenziandone l'attività. La forskolina, nota per l'aumento dei livelli di AMP ciclico, favorisce indirettamente l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare la SerpinA1d e promuoverne l'attività di inibitore della proteasi. La ionomicina svolge un ruolo importante aumentando i livelli di calcio intracellulare, che innesca successivamente le vie di segnalazione che portano alla fosforilazione e all'attivazione di SerpinA1d.

Per quanto riguarda gli altri attivatori, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambi le fosfatasi proteiche, il che porta a un aumento delle proteine fosforilate che, a loro volta, stabilizzano e potenziano la funzione di SerpinA1d. E-64 adotta un approccio diverso, inibendo in modo irreversibile le proteasi cisteiniche, il che può innescare un meccanismo di feedback che compensa aumentando l'attività di SerpinA1d. Analogamente, MG-132 blocca il proteasoma, con conseguente accumulo di proteine che possono aumentare la stabilità e la funzione di SerpinA1d. Anche l'inibizione delle fosfatasi serina/treonina da parte del fluoruro di sodio contribuisce ad aumentare il livello di fosforilazione delle proteine che supportano l'attivazione di SerpinA1d. L'anisomicina attiva SerpinA1d attraverso la stimolazione delle protein chinasi attivate dallo stress, portando alla fosforilazione e all'attivazione della proteina. Lo ionoforo del calcio A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calcio-dipendenti che bersagliano e fosforilano SerpinA1d, potenziandone l'attività. Infine, la cantaridina impedisce l'azione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, favorendo un ambiente favorevole alla fosforilazione e alla successiva attivazione di SerpinA1d.