RFX1 Inibidores

Os inibidores comuns do RFX1 incluem, entre outros, o (+/-)-JQ1, o cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl), o SR 11302 CAS 160162-42-5, a triptolida CAS 38748-32-2 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da RFX1, enquanto classe química, englobam uma gama de compostos que afectam indiretamente as funções reguladoras da RFX1, uma proteína de ligação ao ADN implicada no controlo transcricional de vários genes. Estes compostos conseguem este objetivo através da ativação de vias de sinalização associadas e de processos celulares que são pré-requisitos para a atividade transcricional da RFX1. Isto inclui a modulação da estrutura da cromatina, padrões de metilação do ADN, função do proteassoma e várias cascatas de sinalização, como as mediadas por AP-1 ou NF-κB. Por exemplo, compostos como o JQ1 e o I-BET151 perturbam a leitura de histonas acetiladas por bromodomínios BET, o que é fundamental para o posicionamento adequado de factores de transcrição como o RFX1 nos promotores dos genes. O SR11302 impede a AP-1, o que pode ter efeitos a jusante nos programas de transcrição que envolvem o RFX1.

Além disso, a maquinaria de transcrição celular pode ser afetada pela triptolida, que tem como alvo o complexo RNA polimerase II, um interveniente-chave na transcrição dos genes alvo do RFX1. Os modificadores epigenéticos, como a decitabina e a 5-azacitidina, alteram o estado de metilação do ADN, o que pode mudar a paisagem genómica com a qual o RFX1 interage, enquanto o MG132 perturba a degradação proteasómica, levando potencialmente a uma acumulação de proteínas reguladoras que competem ou interagem com o RFX1. A withaferina A e a curcumina alteram a atividade do NF-κB, um fator que pode funcionar de forma cooperativa ou antagónica com o RFX1. Agentes como o Chetomin e o Galato de Epigalocatequina podem interferir nas interacções proteína-proteína e nas metiltransferases do ADN, respetivamente, modulando assim a atividade transcricional em que o RFX1 desempenha um papel. Por último, o impacto da Oligomicina A na energia celular pode afetar indiretamente a funcionalidade do RFX1 devido à natureza dependente da energia dos processos de transcrição. Estes produtos químicos, através dos seus modos de ação variados, estabelecem uma abordagem ampla e indireta para modular a atividade do RFX1 na célula.