Inhibiteurs RFX1

Les inhibiteurs courants de RFX1 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), SR 11302 CAS 160162-42-5, Triptolide CAS 38748-32-2 et 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de RFX1, en tant que classe chimique, englobent une gamme de composés qui affectent indirectement les fonctions régulatrices de RFX1, une protéine de liaison à l'ADN impliquée dans le contrôle transcriptionnel de plusieurs gènes. Ces composés y parviennent en ciblant les voies de signalisation et les processus cellulaires associés qui sont indispensables à l'activité transcriptionnelle de RFX1. Il s'agit notamment de la modulation de la structure de la chromatine, des schémas de méthylation de l'ADN, de la fonction du protéasome et de diverses cascades de signalisation telles que celles médiées par AP-1 ou NF-κB. Par exemple, des composés comme JQ1 et I-BET151 perturbent la lecture des histones acétylées par les bromodomaines BET, ce qui est essentiel pour le bon positionnement des facteurs de transcription tels que RFX1 au niveau des promoteurs des gènes. SR11302 entrave AP-1, ce qui peut avoir des effets en aval sur les programmes transcriptionnels impliquant RFX1.

En outre, la machinerie transcriptionnelle cellulaire peut être affectée par le Triptolide, qui cible le complexe ARN polymérase II, un acteur clé dans la transcription des gènes cibles de RFX1. Les modificateurs épigénétiques tels que la décitabine et la 5-azacytidine altèrent la méthylation de l'ADN, ce qui pourrait modifier le paysage génomique avec lequel RFX1 interagit, tandis que le MG132 perturbe la dégradation protéasomique, ce qui pourrait entraîner une accumulation de protéines régulatrices qui entrent en compétition ou interagissent avec RFX1. La Withaferin A et la Curcumine modifient l'activité de NF-κB, un facteur qui peut fonctionner en coopération ou en antagonisme avec RFX1. Des agents comme la chétomine et le gallate d'épigallocatéchine peuvent interférer avec les interactions protéine-protéine et les méthyltransférases de l'ADN respectivement, modulant ainsi l'activité transcriptionnelle dans laquelle RFX1 joue un rôle. Enfin, l'impact de l'oligomycine A sur l'énergie cellulaire peut indirectement affecter la fonctionnalité de RFX1 en raison de la nature dépendante de l'énergie des processus transcriptionnels. Ces produits chimiques, grâce à leurs modes d'action variés, constituent une approche large et indirecte de la modulation de l'activité de RFX1 dans la cellule.