PEN-2 アクチベーター

一般的なPEN-2活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、ジベンザゼピン（Deshydroxy LY 411575）CAS 209984- 56-5、スリンダック CAS 38194-50-2、ロバスタチン CAS 75330-75-5、およびピオグリタゾン CAS 111025-46-8。

PEN-2アクチベーターとは、γセクレターゼ複合体の中で極めて重要な役割を果たしているPEN-2（PSENEN）タンパク質の活性や機能に影響を与えることができる化学物質のコレクションを指す。細胞プロセスとシグナル伝達経路の複雑な性質を考えると、活性化因子として機能する化合物は必ずしもPEN-2に直接結合する必要はない。その代わりに、それらの調節作用は、関連する経路やPEN-2が活動する全体的な細胞環境に影響を与えることから生じるかもしれない。例えば、レチノイン酸は細胞プロセスに影響を与えることによって、γセクレターゼ複合体内でのPEN-2の役割に影響を与え、一方、ジベンザゼピンはノッチ経路活性化剤として、基質の利用可能性を調節することによってPEN-2に影響を与える。硫化スリンダクやロバスタチンのような化合物は、それぞれ炎症反応や膜脂質組成を調節することによって、複合体内のPEN-2の活性や安定性に間接的に影響を与える可能性がある。

さらに深く掘り下げると、ピオグリタゾンとフェノフィブラートは、脂質のホメオスタシスの重要性を強調している。両者とも脂質環境や基質の利用可能性を再構築し、γセクレターゼ複合体内でのPEN-2の相互作用に影響を与える可能性があるからである。GSK-3活性を調節する能力を持つ塩化リチウムと、細胞内シグナル伝達経路に影響を与えるPMAは、PEN-2の安定性や相互作用に影響を与える可能性があり、PEN-2の機能と交差する分子経路のスペクトルの広さを示している。さらに、EGCGやクルクミンのような天然由来の化合物は、その広範な細胞作用で知られており、複合体におけるPEN-2の役割と相互作用したり、調節したりすることができる。最後に、コレステロールや銅イオンのような基本的な分子は、PEN-2が周囲の細胞環境に敏感であることを強調している。膜コレステロールや金属イオンの動態を調整することで、PEN-2の働きを微調整することができ、細胞内プロセスの相互関連性が強調される。