eIF2C4激活剂

常见的 eIF2C4 激活剂包括但不限于：5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2、白藜芦醇 CAS 501-36-0、D,L-红景天 CAS 4478-93-7、姜黄素 CAS 458-37-7 和槲皮素 CAS 117-39-5。

eIF2C4又称Argonaute-2（AGO2），是RNA诱导沉默复合体（RISC）的核心成分，在RNA干扰（RNAi）途径中发挥着关键作用，对基因沉默和转录后基因表达调控至关重要。通过与微小 RNA（miRNA）和小干扰 RNA（siRNA）结合，eIF2C4 引导 RISC 靶向 mRNA 进行切割或翻译抑制，具体取决于 RNA 分子与其靶标之间的互补程度。这一过程对一系列细胞功能至关重要，包括发育时间、细胞分化和保持基因组完整性。由 eIF2C4 介导的基因沉默的特异性和效率对基因表达的精确调控至关重要，可使细胞对环境线索和内部信号做出适应性反应。

eIF2C4 的激活涉及几个关键机制，以确保其正确并入 RISC 并精确靶向 mRNA。起初，miRNA 或 siRNA 通过与 Dicer（一种将前体 RNA 分子加工成成熟 miRNA 或 siRNA 的核糖核酸酶）的相互作用进入 eIF2C4。这种相互作用由 eIF2C4 的 PAZ 结构域介导，该结构域与 RNA 双链的 3' 端结合。加载 RNA 后，需要 ATP 依赖性螺旋酶活动来解开 RNA 双链，使单链引导 RNA 与 eIF2C4 保持结合，同时去除客链。随后，具有内切酶活性的 eIF2C4 的 PIWI 结构域被激活，当引导 RNA 与目标 mRNA 之间存在完美或接近完美的互补性时，PIWI 结构域就会介导 mRNA 的切割。此外，eIF2C4 的磷酸化也与它的活性调节有关，会影响它与 RISC 其他成分的相互作用以及介导 RNA 干扰的能力。通过这些多方面的机制，eIF2C4 被激活，并在 RNAi 介导的基因沉默中发挥核心作用，凸显了其在调节基因表达和维持细胞稳态方面的重要性。