CPN reg 抑制因子

紫檀烯酮可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），CDKs 对细胞周期调控至关重要。通过抑制 CDK，这种化学物质可以破坏细胞周期，从而抑制 CPN reg 的功能，而 CPN reg 在细胞应激反应过程中参与调节蛋白质折叠，这种应激反应通常伴随着细胞周期的进展。

Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA），导致内质网（ER）中的钙储存耗竭。CPN reg 是一种伴侣蛋白，对 ER 中的钙水平非常敏感，钙平衡的破坏会抑制其蛋白质折叠和应激反应功能，因为这些过程都依赖于钙。

妥尼霉素可抑制 ER 中的 N-连接糖基化。由于 CPN reg 参与糖蛋白的折叠，抑制糖基化可导致错误折叠蛋白的积累，从而使 CPN reg 的功能不堪重负，并通过增加超出其功能能力的需求来抑制其伴侣活性。

Eeyarestatin I 可抑制 p97 ATPase 和相关的去泛素化酶，这些酶参与了内质网相关降解（ERAD）途径。CPN reg 与 ERAD 途径共同作用，重新折叠或降解折叠错误的蛋白质。抑制该途径会导致错误折叠蛋白过量，CPN reg 无法处理，从而抑制其功能。

硼替佐米能抑制负责降解泛素化蛋白质的 26S 蛋白酶体。蛋白酶体被抑制后泛素化蛋白质的积累会压制 CPN 协助蛋白质折叠的能力，从而间接抑制 CPN 的再生，导致细胞内蛋白质错误折叠的负担增加。

MG-132 是另一种蛋白酶体抑制剂，通过阻止泛素化蛋白质的降解，可导致细胞内折叠错误或受损蛋白质的积累。这种积累会增加蛋白质折叠机制的工作量，从而间接抑制 CPN reg，有可能使 CPN reg 的功能不堪重负。

环噻嗪酸（Cyclopiazonic Acid）是一种 SERCA 泵抑制剂，与 Thapsigargin 类似，能破坏 ER 中的钙平衡。对钙调节的抑制可通过改变 CPN reg 运行时的钙依赖性伴侣环境，影响 CPN reg 正常折叠蛋白质的能力，从而导致功能抑制。

Salubrinal 可选择性地抑制真核翻译起始因子 2 alpha（eIF2α）的去磷酸化。磷酸化的 eIF2α 是对 ER 压力的一种反应，而 CPN reg 可通过抑制折叠错误的蛋白质来缓解 ER 压力。通过阻止 eIF2α 的去磷酸化，Salubrinal 可导致应激反应过度激活，从而使 CPN reg 的伴侣能力不堪重负。

Guanabenz 和 Salubrinal 一样，也会延长 eIF2α 的磷酸化过程，而 eIF2α 与未折叠蛋白反应（UPR）有关。CPN reg 的功能是 UPR 的一部分，其抑制作用可通过不断激活和压倒 UPR 通路来实现，这可能会导致过量的错误折叠蛋白，而 CPN reg 无法对其进行管理。

Pifithrin-μ 可抑制热休克蛋白 70（HSP70）的功能，而 HSP70 与 CPN reg 在蛋白质折叠和应激反应方面具有协同作用。抑制 HSP70 会增加折叠错误的蛋白质池，并削弱 CPN reg 在伴侣网络中的功能，从而间接导致 CPN reg 受抑制。