CPN reg 抑制因子

常见的 CPN 重组抑制剂包括但不限于：Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 和 Bortezomib CAS 179324-69-7。

CPN reg 的化学抑制剂可通过各种机制破坏其功能，每种抑制剂都针对 CPN reg 所参与的细胞过程的不同方面。阿斯特帕酮（Alsterpaullone）以依赖细胞周期蛋白的激酶为靶点，通过干扰细胞周期调控抑制 CPN reg，从而抑制细胞分裂过程中对蛋白质折叠的更高要求。另一方面，妥尼霉素会阻碍N-连接的糖基化，导致错误折叠的糖蛋白在内质网（ER）中积累。由于错误折叠蛋白质的体积和复杂性增加，尽管 CPN reg 具有伴侣能力，但它也无法有效地处理这种积累造成的负担。

Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 都会通过抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA）泵来破坏 ER 内的钙平衡。鉴于 CPN reg 的活性对钙水平很敏感，这些化学物质造成的破坏会损害其协助蛋白质正常折叠的能力。与此类似，柳丁氨醛和关那苯（Guanabenz）也会延长真核翻译起始因子 2α（eIF2α）的磷酸化状态，从而导致细胞内应激反应的加剧。超负荷的应激反应会使 CPN reg 的功能能力不堪重负，从而导致其受到抑制。Eeyarestatin I 能抑制 p97 ATPase 和相关的去泛素化酶，从而破坏 ER 相关降解（ERAD）途径。由于 CPN reg 与 ERAD 途径有关，用于处理折叠错误的蛋白质，因此 Eeyarestatin I 的抑制作用会导致需要重新折叠的蛋白质过多，从而使 CPN reg 的能力受到限制。此外，硼替佐米（Bortezomib）和 MG-132 这两种蛋白酶体抑制剂都会阻止泛素化蛋白质的降解，导致它们在细胞内积聚。这种指定要降解的蛋白质的积累增加了对 CPN reg 蛋白折叠辅助的需求，由于需要关注的蛋白质数量庞大，可能导致其受到抑制。最后，Pifithrin-μ 和 Geldanamycin 可分别抑制分子伴侣 HSP70 和 HSP90。由于这些分子伴侣与 CPN reg 配合管理蛋白质折叠，因此抑制它们会增加 CPN reg 本可帮助管理的错误折叠蛋白质的数量，从而间接损害 CPN reg 维持细胞蛋白稳态的能力。