ADAM26 Inhibitoren

Gängige ADAM26 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, TAPI-1 CAS 171235-71-5, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4 und Prinomastat CAS 192329-42-3.

Chemische Inhibitoren von ADAM26 nutzen verschiedene Mechanismen, um seine Proteasefunktionen zu blockieren. Marimastat und Batimastat beispielsweise greifen in die Metalloprotease-Domäne von ADAM26 ein, die für seine Fähigkeit zur Substratspaltung entscheidend ist. Diese Inhibitoren gehen eine Bindung mit dem aktiven Zentrum ein, wo sie das Zink-Ion, einen wesentlichen Kofaktor für die enzymatische Aktivität von ADAM26, chelatisieren. Diese Bindung behindert die Fähigkeit von ADAM26, mit seinen Substraten zu interagieren, und hemmt somit seine Funktion. In ähnlicher Weise zielen Ilomastat und GM6001 auf dieselbe aktive Stelle ab, indem sie ihre chemische Struktur nutzen, um mit dem Zinkion zu interagieren, das für die katalytische Wirkung von ADAM26 von entscheidender Bedeutung ist. Indem sie diese Stelle besetzen, hindern diese Inhibitoren ADAM26 daran, seine physiologische Aufgabe der proteolytischen Verarbeitung von Substraten zu erfüllen.

Darüber hinaus sind TAPI-1 und Prinomastat dafür bekannt, dass sie die Proteaseaktivität von ADAM26 direkt hemmen, indem sie sich in das aktive Zentrum des Enzyms einfügen und so den Zugang zu Substraten blockieren, die normalerweise von ADAM26 verarbeitet werden würden. Der Hemmungsmechanismus von SB-3CT, extrapoliert aus seinen bekannten Wirkungen auf Gelatinasen, hemmt in ähnlicher Weise die Protease-Domäne von ADAM26, was auf einen Breitspektrum-Mechanismus hindeutet, der die Hemmung der Funktion dieses Proteins umfasst. WAY-170523 und PD166793 binden an die katalytische Domäne von ADAM26 und bilden eine sterische Hürde, die eine Interaktion des Substrats mit dem Enzym verhindert. GI254023X besetzt ebenfalls das aktive Zentrum des Enzyms und hemmt so effektiv die Metalloprotease-Aktivität von ADAM26. Ro 32-3555 schließlich hemmt ADAM26, indem es an dessen aktives Zentrum bindet und die Interaktion mit dem Substrat verhindert. Durch diese Wechselwirkungen sorgen diese Chemikalien für die funktionelle Hemmung von ADAM26 und schränken seine normale biologische Aktivität ein.