ABR Ativadores

Os activadores comuns da ABR incluem, entre outros, o sal de amónio do farnesil pirofosfato CAS 13058-04-3, o sal de triamónio do geranilgeranil pirofosfato CAS 6699-20-3, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da ABR são compostos químicos que aumentam a atividade funcional da ABR, uma proteína activadora da GTPase (GAP) para a pequena proteína G Rac. Estes activadores funcionam principalmente através da modulação das modificações pós-traducionais da ABR ou da ativação das vias de sinalização em que a ABR está envolvida. Os activadores ABR escolhidos incluem o pirofosfato de farnesilo e o pirofosfato de geranilgeranilo, que aumentam a atividade do ABR facilitando a sua farnesilação ou geranilgeranilação, respetivamente. Esta modificação pós-traducional é crucial para a localização da ABR na membrana plasmática, onde pode interagir com parceiros de sinalização a jusante.

Outros activadores do ABR, como o ortovanadato de sódio, o ácido ocadaico e a calicilina A, funcionam através da inibição das proteínas fosfatases, aumentando assim o estado de fosforilação do ABR, que é fundamental para a sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a forskolina podem aumentar a atividade do ABR através da ativação de proteínas cinases que podem fosforilar e ativar o ABR. O MG-132 é outro ativador da ABR que impede a degradação das proteínas fosforiladas, aumentando assim a atividade da ABR. Para além destes compostos, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP permeável às células, ativa a PKA, que pode então fosforilar e ativar o ABR. Certos factores de crescimento, como o EGF e a insulina, também desempenham um papel importante na ativação do ABR. O EGF ativa o recetor EGF, que desencadeia a via MAPK, uma via em que o ABR é um conhecido efector a jusante. Do mesmo modo, a insulina, ao ativar o recetor de insulina, leva à ativação da via PI3K/AKT, outra via que envolve o ABR como um efector a jusante. Por último, o PD98059, um inibidor específico da MEK1, aumenta a ativação da ABR suprimindo a ativação da ERK1/2, uma vez que se sabe que a ABR é activada pela ERK1/2.