ABR アクチベーター

一般的な ABR 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 ファルネシル二リン酸アンモニウム塩 CAS 13058-04-3、ゲラニルゲラニル二リン酸トリアンモニウム塩 CAS 6699- 20-3、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、オカダ酸 CAS 78111-17-8、PMA CAS 16561-29-8。

ABR活性化剤は、低分子量Gタンパク質RacのGTPase活性化タンパク質（GAP）であるABRの機能的活性を増強する化合物である。これらの活性化剤は主に、ABRの翻訳後修飾を調節したり、ABRが関与するシグナル伝達経路を活性化することによって機能する。選ばれたABRアクチベーターには、ファルネシルピロホスフェートとゲラニルゲラニルピロホスフェートがあり、それぞれファルネシル化またはゲラニルゲラニル化を促進することでABRの活性を高める。この翻訳後修飾は、ABRが細胞膜に局在し、そこで下流のシグナル伝達パートナーと相互作用するために重要である。

オルトバナジン酸ナトリウム、オカダ酸、カリクリンAなどの他のABR活性化剤は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することで機能し、それによってABRのリン酸化状態を高め、活性化の鍵となる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とフォルスコリンは、ABRをリン酸化し活性化するプロテインキナーゼを活性化することにより、ABRの活性を高めることができる。MG-132はもう一つのABR活性化剤で、リン酸化タンパク質の分解を防ぎ、ABRの活性を高める。これらの化合物に加えて、細胞透過性cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを活性化し、ABRをリン酸化して活性化することができる。EGFやインスリンなどの特定の成長因子もまた、ABRの活性化に重要な役割を果たしている。EGFはEGFレセプターを活性化し、ABRが下流エフェクターとして知られるMAPK経路を作動させる。同様に、インスリンはインスリン受容体を活性化することで、PI3K/ACT経路の活性化につながる。最後に、MEK1の特異的阻害剤であるPD98059は、ABRがERK1/2によって活性化されることが知られているように、ERK1/2の活性化を抑制することによってABRの活性化を増強する。