PPTC7 Attivatori

Gli attivatori PPTC7 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Gli attivatori chimici di PPTC7 possono avviare una cascata di eventi biochimici che portano all'attivazione di questa proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario noto per aumentare l'attività di PPTC7 promuovendone la fosforilazione. Analogamente, anche l'isoproterenolo, agendo come agonista dei recettori beta-adrenergici, determina un aumento dei livelli di cAMP, contribuendo indirettamente all'attivazione di PPTC7 attraverso la stessa via. L'IBMX completa questo processo inibendo le fosfodiesterasi, che degradano il cAMP, prolungando così l'azione della PKA e la conseguente fosforilazione e attivazione di PPTC7. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa l'attivazione mediata dal recettore e coinvolge direttamente la PKA, portando a un risultato simile di attivazione di PPTC7.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare e quindi attivare PPTC7 come parte delle vie di trasduzione del segnale. L'aumento delle concentrazioni di calcio intracellulare da parte di ionofori come la ionomicina e l'A-23187 può innescare le protein chinasi calcio-dipendenti, che sono in grado di attivare PPTC7. La tapigargina esercita il suo effetto interrompendo l'omeostasi del calcio, il che può portare all'attivazione di PPTC7 attraverso la segnalazione mediata dal calcio. L'acido okadaico e la calicolina A, inibitori delle fosfatasi proteiche, contribuiscono indirettamente all'attivazione di PPTC7 impedendo la de-fosforilazione delle proteine, favorendo così uno stato di fosforilazione che attiva PPTC7. L'anisomicina, pur essendo un inibitore della sintesi proteica, attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che a loro volta possono portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di PPTC7. Infine, Zaprinast promuove l'attivazione di PPTC7 inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, che aumenta i livelli di cAMP e coinvolge ulteriormente la PKA nella fosforilazione e nell'attivazione di PPTC7.