PPTC7 アクチベーター

一般的なPPTC7活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PPTC7の化学的活性化因子は、このタンパク質の活性化をもたらす生化学的事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、リン酸化を促進することによってPPTC7活性を高めることが知られている二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる。同様に、βアドレナリン受容体の作動薬として作用するイソプロテレノールもcAMPレベルの上昇をもたらし、同じ経路で間接的にPPTC7の活性化に寄与する。IBMXは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することで、このプロセスを補完し、PKAの作用を長引かせ、その後のPPTC7のリン酸化と活性化を促進する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介した活性化を迂回し、PKAに直接関与するため、PPTC7の活性化という同様の結果をもたらす。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、シグナル伝達経路の一部としてPPTC7をリン酸化し、活性化する。イオノマイシンやA-23187のようなイオノフォアによる細胞内カルシウム濃度の上昇は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを誘発し、PPTC7を活性化することができる。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊することによってその効果を発揮し、カルシウムを介したシグナル伝達によってPPTC7を活性化する。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害することによって間接的にPPTC7の活性化に寄与し、PPTC7を活性化するリン酸化状態を促進する。アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、その結果、PPTC7のリン酸化とその後の活性化につながる可能性がある。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ5型を阻害することによってPPTC7の活性化を促進し、cAMPレベルを上昇させ、PKAをさらにPPTC7のリン酸化と活性化に関与させる。