Inhibiteurs UGT1A3

L'atazanavir est un inhibiteur spécifique de la protéase du VIH-1 qui affecte le traitement des polyprotéines virales, conduisant à des particules virales non infectieuses. En inhibant cette enzyme, l'atazanavir affecte indirectement les voies métaboliques à l'intérieur des hépatocytes, ce qui entraîne des taux élevés de bilirubine en raison de la compétition avec UGT1A3 pour le substrat de la bilirubine, inhibant ainsi la capacité d'UGT1A3 à glucuronider la bilirubine.

Le gemfibrozil est un agoniste du récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα) qui peut réguler à la baisse l'expression de l'UGT1A3 en influençant la régulation transcriptionnelle du gène UGT1A3. Cela entraîne une diminution de l'activité de glucuronidation de l'UGT1A3, car l'expression de l'enzyme est réduite dans les hépatocytes.

Le probénécide inhibe de manière compétitive divers transporteurs d'anions organiques et, par cette action, peut réduire la disponibilité des substrats pour l'UGT1A3. La diminution de l'absorption des substrats dans les hépatocytes où l'UGT1A3 est exprimée entraîne une réduction de l'activité de glucuronidation de l'UGT1A3.

Le kétoprofène peut moduler les enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments, notamment les UGT, entraînant une modification de l'activité de l'UGT1A3 en raison d'une inhibition compétitive, car il est un substrat de cette enzyme. Lorsqu'il est en compétition pour le même site actif, le kétoprofène peut réduire le métabolisme d'autres substrats potentiels de l'UGT1A3.

La pipérine module l'UGT1A3 en se liant au site actif, empêchant ainsi la glucuronidation d'autres substrats par l'UGT1A3. Cet inhibiteur non-substrat altère la fonction de l'UGT1A3 par liaison directe, ce qui entraîne une diminution du métabolisme des composés endogènes et exogènes médié par l'UGT1A3.

La curcumine interagit directement avec l'enzyme, ce qui entraîne la suppression de la glucuronidation médiée par l'UGT1A3. L'effet inhibiteur du composé est dû à son interaction directe avec le site catalytique de l'enzyme, empêchant la conjugaison des substrats naturels de l'UGT1A3.

Le fluconazole, un agent antifongique, est connu pour inhiber les enzymes du cytochrome P450 et peut moduler l'activité des enzymes UGT. On suppose que l'inhibition se produit par inhibition compétitive, car les substrats du fluconazole et de l'UGT1A3 peuvent partager des sites de liaison qui se chevauchent. Cela entraîne une réduction de l'activité de l'UGT1A3.

Il a été démontré que la phénylbutazone inhibe les enzymes UGT, notamment l'UGT1A3. Elle interagit avec le site actif de l'UGT1A3 et peut déplacer d'autres substrats de cette région, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'UGT1A3. Cette interaction directe inhibe la fonction normale de l'UGT1A3.

La sulfinpyrazone inhibe de manière compétitive les enzymes UGT. Son effet inhibiteur sur l'UGT1A3 résulte de la compétition pour le site actif de l'enzyme, réduisant la glucuronidation d'autres substrats par l'UGT1A3 et diminuant ainsi l'activité de l'enzyme.

Le ciprofibrate active PPARα et, par cette activation, peut moduler l'expression de l'UGT1A3. Il entraîne une modification de la transcription et une diminution de l'expression de l'UGT1A3, ce qui se traduit par une diminution de l'activité enzymatique et une réduction de la glucuronidation des substrats normalement métabolisés par l'UGT1A3.