UGT1A3 抑制因子

常见的 UGT1A3 抑制剂包括但不限于阿扎那韦 CAS 198904-31-3、吉非罗齐 CAS 25812-30-0、丙磺舒 CAS 57-66-9、酮洛芬 CAS 22071-15-4 和胡椒碱 CAS 94-62-2。

UGT1A3 抑制剂是一组种类繁多的化学物质，它们的共同特点是降低 UGT1A3（一种 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶）的葡萄糖醛酸化活性。这种酶在胆红素以及各种内源性和外源性化合物的代谢过程中起着至关重要的作用，它通过添加葡萄糖醛酸，使这些化合物更具水溶性，从而更容易排出体外。UGT1A3 的抑制剂有多种作用机制：竞争性抑制，即抑制剂与天然底物竞争结合到酶的活性位点；非竞争性抑制，即抑制剂结合到酶的异构位点，改变酶的构象，降低酶的活性；基因表达下调，导致酶合成减少。其中一些抑制剂，如阿扎那韦和吉非罗齐，可通过影响与葡萄糖醛酸化过程相互作用的其他代谢途径间接影响 UGT1A3 的活性，如阿扎那韦竞争胆红素结合或吉非罗齐调节基因表达。

UGT1A3 抑制剂的作用对于了解各种化合物在肝脏内的代谢过程非常重要。由于 UGT1A3 负责多种有害物质的解毒和溶解，因此抑制剂会严重影响这些物质的处理过程。例如，丙磺舒（probenecid）等抑制剂会阻止肝细胞吸收化合物，从而减少 UGT1A3 的底物供应，而 UGT1A3 正是在肝细胞中发挥其功能的。还有一些药物，如胡椒碱和姜黄素，会直接与这种酶发生作用，阻碍它对底物发挥作用。此外，酮洛芬和氟康唑可通过与酶的天然底物竞争来抑制 UGT1A3，从而改变药物和其他化合物在肝脏内的代谢。UGT1A3 的调节作用非常复杂，多种化学物质可通过不同的生化作用和途径抑制其活性。