C9orf47 Activadores

Los activadores comunes de C9orf47 incluyen, entre otros, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, estaurosporina CAS 62996-74-1 y genisteína CAS 446-72-0.

El forbol 12-miristato 13-acetato, conocido como PMA, y la genisteína actúan a través de las vías de la proteína quinasa C y la tirosina quinasa. El PMA induce la PKC, que funciona como un interruptor molecular en numerosas rutas de señalización, lo que conduce a un efecto dominó que puede culminar en la activación de proteínas. La genisteína, aunque es principalmente un inhibidor de la tirosina cinasa, también puede ejercer efectos indirectos que promueven la activación de estas cinasas y de sus sustratos proteínicos. Influyendo aún más en la actividad de las proteínas, el Resveratrol afecta a la SIRT1, una enzima implicada en las respuestas al estrés celular y el envejecimiento, que modula las funciones de otras proteínas. Del mismo modo, la espermina interactúa con los canales iónicos, alterando sutilmente el equilibrio iónico celular e influyendo indirectamente en las vías de señalización que dictan la fosforilación y activación de las proteínas.

Curiosamente, algunos compuestos como la Estaurosporina, aunque ampliamente reconocidos como inhibidores, en dosis matizadas pueden activar inesperadamente ciertas quinasas, promoviendo así indirectamente la activación de proteínas. La caliculina A y el ácido ocadaico, como inhibidores de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, impiden la desfosforilación de las proteínas, manteniéndolas efectivamente en un estado fosforilado activo. Esta estrategia de impedir la desactivación de la actividad de las proteínas pone de relieve la compleja regulación de los procesos celulares. El LY294002 y el H-89 contribuyen a este panorama regulador modulando la actividad de las cinasas: el LY294002 mediante la inhibición de la PI3K, que puede tener efectos secundarios sobre la actividad de las proteínas, y el H-89 mediante la inhibición de la PKA, lo que podría inducir mecanismos compensatorios que activen otras cinasas.