C9orf47 アクチベーター

一般的なC9orf47活性化物質としては、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、Staurosporine CAS 62996-74-1、Genistein CAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートとゲニステインは、プロテインキナーゼCとチロシンキナーゼ経路を介して作用する。PMAはPKCを誘導し、PKCは多数のシグナル伝達経路の分子スイッチとして機能し、ドミノ効果をもたらし、タンパク質の活性化に至る。ゲニステインは、主にチロシンキナーゼ阻害剤であるが、これらのキナーゼとその基質タンパク質の活性化を促進する間接的な効果も発揮する。さらにタンパク質の活性に影響を与えるレスベラトロールは、細胞ストレス応答と老化に関与する酵素であるSIRT1に影響を与え、他のタンパク質の機能を調節する。同様に、スペルミンはイオンチャネルと相互作用し、細胞のイオンバランスを微妙に変化させ、タンパク質のリン酸化と活性化を規定するシグナル伝達経路に間接的に影響を与える。

興味深いことに、スタウロスポリンのようないくつかの化合物は、阻害剤として広く認識されているが、微妙な投与量では、予想外に特定のキナーゼを活性化し、タンパク質の活性化を間接的に促進することがある。カリクリンAやオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、リン酸化された活性状態を効果的に維持する。タンパク質活性のオフスイッチを阻害するこの戦略は、細胞プロセスの複雑な制御を強調している。LY294002とH-89は、キナーゼ活性を調節することによって、この制御の場面に貢献している。LY294002はPI3K阻害によって、タンパク質の活性に下流で影響を及ぼし、H-89はPKA阻害によって、他のキナーゼを活性化する代償機構を引き起こす可能性がある。