ASTL Activadores

Activadores ASTL comunes incluyen, pero no se limitan a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de ASTL pueden influir en su actividad a través de varias vías bioquímicas. El ionóforo de calcio A23187 y la ionomycina, por ejemplo, aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede activar las proteasas dependientes del calcio. Estas proteasas son capaces de escindir proteínas precursoras, lo que potencialmente conduce a la activación directa de ASTL. Del mismo modo, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio mediante la inhibición de SERCA, lo que también resulta en elevadas concentraciones de calcio citosólico, posiblemente desencadenando el mismo mecanismo de activación proteolítica para ASTL. En otro orden de cosas, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la briostatina 1 interactúan con la proteína quinasa C (PKC). La activación de la PKC puede dar lugar a una cascada de acontecimientos de fosforilación dentro de la célula, que culmina en la fosforilación y la consiguiente activación de proteínas que forman parte de la vía en la que interviene la ASTL.

Además, la forskolina y el dibutiril-cAMP elevan los niveles intracelulares de AMPc, activando las proteínas quinasas dependientes de AMPc que pueden fosforilar varias proteínas, facilitando potencialmente la activación de la ASTL. El Ácido Okadaico y la Caliculina A, ambos inhibidores de la proteína fosfatasa, contribuyen indirectamente al estado de fosforilación de las proteínas previniendo la desfosforilación, creando un ambiente celular que puede favorecer la fosforilación y activación de ASTL. S-Nitroso-N-acetil-DL-penicilamina (SNAP) y Zaprinast elevan los niveles intracelulares de moléculas de señalización gaseosa y cGMP, respectivamente. Estas moléculas pueden activar sus proteínas quinasas específicas, probablemente dando lugar a eventos de fosforilación que activan ASTL. Por último, el FTY720, tras su fosforilación, sirve como agonista de los receptores de esfingosina-1-fosfato, que a través de las cascadas de señalización subsiguientes, también pueden conducir a la activación de la ASTL modulando el estado de fosforilación de las proteínas dentro de esas vías.