Zu den USP45-Aktivatoren gehören Verbindungen, die das zelluläre Proteostasenetzwerk beeinflussen, vor allem durch die Induktion von proteotoxischem Stress oder die Hemmung von Proteinabbaupfaden, was sich wiederum auf die USP45-Aktivität auswirken kann. Diese Chemikalien sind keine direkten Aktivatoren, sondern wirken durch eine Veränderung der zellulären Umgebung, die den funktionellen Bedarf an der deubiquitinierenden Aktivität von USP45 potenziell erhöht.
Beispielsweise erhöhen Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib und Epoxomicin die Menge ubiquitinierter Proteine in der Zelle. Diese Anhäufung kann dazu führen, dass zur Wiederherstellung der Proteinhomöostase eine verstärkte Deubiquitinierungsaktivität erforderlich ist, was möglicherweise zu einem erhöhten Bedarf an Enzymen wie USP45 führt. Diese Verbindungen erreichen dies, indem sie die Fähigkeit des Proteasoms blockieren, polyubiquitinierte Proteine abzubauen, was wiederum der Zelle signalisieren könnte, die DUBs hochzuregulieren, um das überschüssige Ubiquitin von den zum Abbau vorgesehenen Proteinen zu entfernen. Darüber hinaus können Moleküle, die zelluläre Stressreaktionen auslösen, wie Betulinsäure, Withaferin A, Tunicamycin, Thapsigargin, Disulfiram, 17-AAG, Celastrol und Salubrinal, USP45 auch indirekt beeinflussen. Sie üben ihren Einfluss aus, indem sie die Reaktion auf ungefaltete Proteine oder die Hitzeschockreaktion auslösen, was zu einer Hochregulierung verschiedener Komponenten der Protein-Qualitätskontrollmaschinerie, einschließlich DUBs wie USP45, führen kann.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
Ein Proteasom-Inhibitor, der zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine führt, was möglicherweise die Nachfrage nach der deubiquitinierenden Aktivität von USP45 erhöht. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Ein weiterer Proteasom-Inhibitor, der indirekt die USP45-Aktivität erhöhen kann, indem er die Ubiquitin-Protein-Konjugate in der Zelle erhöht. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
Ein selektiver Proteasom-Inhibitor, der zu einer Zunahme ubiquitinierter Substrate führen kann, was möglicherweise die Aktivität von USP45 stimuliert. | ||||||
Betulinic Acid | 472-15-1 | sc-200132 sc-200132A | 25 mg 100 mg | $115.00 $337.00 | 3 | |
Dieses pentazyklische Triterpenoid löst Stress im endoplasmatischen Retikulum aus und kann zur Aktivierung der Entfaltungs-Protein-Antwort (UPR) führen, die als Teil der zellulären Stressantwort indirekt die USP45-Expression oder -Aktivität verstärken kann. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
Ein steroidales Lakton, das proteotoxischen Stress auslöst und möglicherweise die Expression von DUBs wie USP45 als Teil einer kompensatorischen zellulären Reaktion steigert. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
Ein Autophagie-Inhibitor, der zur Anhäufung von Autophagie-Substraten führen kann und möglicherweise USP45 indirekt durch erhöhte Anforderungen an den Proteinumsatz hochreguliert. | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
Ein N-gebundener Glykosylierungsinhibitor, der die UPR auslöst und zu einem erhöhten Bedarf an USP45-Aktivität im Prozess der Bewältigung fehlgefalteter oder unverarbeiteter Proteine führen könnte. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Ein Inhibitor der sarko-endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), der ER-Stress auslöst und die Aktivität von USP45 indirekt durch Verstärkung der UPR fördern könnte. | ||||||
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
Ein irreversibler Inhibitor der Aldehyddehydrogenase, der zellulären Stress verursachen kann, der möglicherweise zu einer Steigerung der USP45-Expression oder -Aktivität führt. | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
Ein Hsp90-Inhibitor, der zu einer Zunahme falsch gefalteter Proteine führen kann, was möglicherweise eine erhöhte USP45-Aktivität zur Aufrechterhaltung der Proteinqualitätskontrolle erforderlich macht. |