USP45 Activadores

Los activadores USP45 comunes incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Ácido Betulínico CAS 472-15-1 y Withaferina A CAS 5119-48-2.

Los activadores de USP45 incluyen compuestos que influyen en la red de proteostasis celular, principalmente a través de la inducción de estrés proteotóxico o la inhibición de vías de degradación de proteínas, que posteriormente pueden afectar a la actividad de USP45. Estas sustancias químicas no son activadores directos, sino que actúan alterando el entorno celular para aumentar potencialmente la demanda funcional de la actividad deubiquitadora de USP45.

Por ejemplo, los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib y Epoxomicin aumentan el nivel de proteínas ubiquitinadas dentro de la célula. Esta acumulación puede crear la necesidad de una mayor actividad de desubiquitinación para restablecer la homeostasis de las proteínas, lo que puede dar lugar a una mayor necesidad de enzimas como la USP45. Estos compuestos lo consiguen bloqueando la capacidad del proteasoma para degradar las proteínas poliubiquitinadas, lo que a su vez podría indicar a la célula que regule al alza las DUB para eliminar el exceso de ubiquitina de las proteínas destinadas a la degradación. Además, las moléculas que inducen respuestas de estrés celular, como el ácido betulínico, la withaferina A, la tunicamicina, la tripsigargina, el disulfiram, el 17-AAG, el celastrol y el salubrinal, también pueden afectar indirectamente a la USP45. Ejercen su influencia desencadenando la respuesta a las proteínas no plegadas o la respuesta al choque térmico, que puede conducir a una regulación al alza de varios componentes de la maquinaria de control de calidad de las proteínas, incluidos los DUB como USP45.