USP45 Activateurs

Les activateurs USP45 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, l'acide bétulinique CAS 472-15-1 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les activateurs de l'USP45 comprennent des composés qui influencent le réseau de la protéostase cellulaire, principalement par l'induction d'un stress protéotoxique ou l'inhibition des voies de dégradation des protéines, ce qui peut ensuite affecter l'activité de l'USP45. Ces produits chimiques ne sont pas des activateurs directs, mais agissent en modifiant l'environnement cellulaire afin d'augmenter potentiellement la demande fonctionnelle de l'activité de déubiquitination de l'USP45.

Par exemple, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib et l'époxomicine augmentent le niveau de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation peut créer un besoin d'activité de déubiquitinisation accrue pour restaurer l'homéostasie des protéines, ce qui peut conduire à un besoin accru d'enzymes telles que l'USP45. Ces composés y parviennent en bloquant la capacité du protéasome à dégrader les protéines polyubiquitinées, ce qui, à son tour, pourrait signaler à la cellule qu'elle doit réguler à la hausse les DUB pour éliminer l'excès d'ubiquitine des protéines destinées à la dégradation. En outre, les molécules qui induisent des réponses au stress cellulaire, comme l'acide bétulinique, la Withaferin A, la Tunicamycine, la Thapsigargin, le Disulfiram, le 17-AAG, le Celastrol et le Salubrinal, peuvent également affecter l'USP45 de manière indirecte. Ils exercent leur influence en déclenchant la réponse aux protéines non pliées ou la réponse au choc thermique, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse de divers composants de la machinerie de contrôle de la qualité des protéines, y compris des DUB tels que USP45.