TMEM220 Aktivatoren

Gängige TMEM220 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Forskolin ist ein starker Aktivator, der für seine Fähigkeit bekannt ist, die Adenylatzyklase direkt zu stimulieren, was zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt. Dieser Anstieg von cAMP führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die dafür bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen in der Zelle phosphoryliert. Sollte TMEM220 ein Substrat für PKA sein, würde die Wirkung von Forskolin seine Aktivität durch Phosphorylierung verstärken. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) fungiert als zelldurchlässiges Analogon von cAMP, das die vorgeschalteten Rezeptoren effektiv umgeht und PKA direkt aktiviert, die dann die Funktion von TMEM220 verändern kann, wenn es im Wirkungsbereich von PKA liegt. Ionomycin und A23187 sind Kalziumionophore, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration, einen wichtigen Botenstoff in zahlreichen Signalwegen, drastisch erhöhen. Dieser Kalziumeinstrom kann kalziumabhängige Kinasen aktivieren, was, wenn TMEM220 zu ihren Substraten gehört, zu dessen Phosphorylierung und Aktivierung führen könnte. Die Vielfalt der zellulären Reaktionen auf erhöhte Kalziumspiegel unterstreicht das Potenzial für weitreichende Auswirkungen auf die Aktivität von TMEM220.

Ein weiterer Aktivator, PMA, zielt auf die Proteinkinase C (PKC), die an einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt ist. PKC phosphoryliert zahlreiche Proteine; wenn TMEM220 also ein Ziel ist, könnte PMA seine Aktivität durch PKC-Aktivierung modulieren. Dies ist ein weiterer Weg, über den die Aktivität von TMEM220 durch Phosphorylierungsvorgänge moduliert werden könnte. LY294002, PD98059, Rapamycin, Y-27632, SB203580, U0126 und SP600125 können indirekt zur Aktivierung von TMEM220 führen. Diese Wirkstoffe können trotz ihrer primären Hemmwirkung auf bestimmte Kinasen oder Signalwege wie PI3K, MEK, mTOR, ROCK, p38 MAPK und JNK eine kompensatorische Aktivierung in anderen Signalwegen verursachen, die mit TMEM220 zusammenlaufen. Die Hemmung von PI3K durch LY294002 kann zu kompensatorischen Reaktionen führen, die verwandte Signalwege aktivieren, die TMEM220 beeinflussen, während die Hemmung von MEK durch PD98059 verwandte Signalnetzwerke anpassen kann, die zu einer Aktivierung von TMEM220 führen könnten. Die Unterdrückung von mTOR durch Rapamycin könnte eine Kaskade von Reaktionen in verwandten Signalwegen auslösen, zu denen auch die Aktivierung von TMEM220 gehören könnte.