THUMPD2 Aktivatoren

Gängige THUMPD2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von THUMPD2 können verschiedene intrazelluläre Signalwege in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die THUMPD2 phosphorylieren und damit seine funktionelle Aktivität ermöglichen kann. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls THUMPD2 für die Phosphorylierung ansteuern kann. Die Aktivierung der PKA ist ein gemeinsamer Mechanismus für viele der aufgelisteten Chemikalien, einschließlich 8-Bromadenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (8-Br-cAMP) und Dibutyryl-cAMP, die beide als Analoga von cAMP dienen und Zellmembranen durchdringen können, um direkt auf diese Kinase einzuwirken, was zur Aktivierung von THUMPD2 durch Phosphorylierung führt. In ähnlicher Weise wird Sphingosin, sobald es in der Zelle ist, zu Sphingosin-1-Phosphat (S1P) umgewandelt, das Kinasen aktivieren kann, die THUMPD2 zur Aktivierung durch Phosphorylierung ansprechen können.

Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Calyculin A und Okadainsäure kann ebenfalls zur Aktivierung von THUMPD2 führen, da die Verhinderung der Dephosphorylierung Proteine, einschließlich THUMPD2, in einem phosphorylierten, aktiven Zustand hält. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die das Potenzial haben, THUMPD2 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Thapsigargin wirkt ähnlich, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln führt, die Kinasen aktivieren können, die THUMPD2 phosphorylieren. Anisomycin löst die Aktivierung der JNK- und p38-MAP-Kinase-Wege aus, zu denen Kinasen gehören, die THUMPD2 phosphorylieren können. Bryostatin 1 schließlich moduliert PKC, was nachgelagerte Auswirkungen auf den Phosphorylierungszustand von Proteinen wie THUMPD2 haben kann, während Bisindolylmaleimid I durch seine hemmende Wirkung auf PKC zu einer kompensatorischen Aktivierung von PKA führen kann, die anschließend THUMPD2 phosphorylieren und aktivieren kann.