THUMPD2 Ativadores

Os activadores THUMPD2 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da THUMPD2 podem envolver várias vias de sinalização intracelular para levar à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a THUMPD2, permitindo a sua atividade funcional. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo a THUMPD2 para fosforilação. A ativação da PKA é um mecanismo comum a muitos dos produtos químicos enumerados, incluindo o 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-Br-cAMP) e o Dibutiril-cAMP, que são ambos análogos do AMPc e podem penetrar nas membranas celulares para atuar diretamente nesta quinase, levando à ativação da THUMPD2 através da fosforilação. Do mesmo modo, a esfingosina, uma vez dentro da célula, é metabolizada em esfingosina-1-fosfato (S1P), que pode ativar cinases que podem ter como alvo a THUMPD2 para ativação através de fosforilação.

A inibição das proteínas fosfatases pela Calicilina A e pelo Ácido Okadaico também pode resultar na ativação da THUMPD2, uma vez que a prevenção da desfosforilação mantém as proteínas, incluindo a THUMPD2, num estado fosforilado e ativo. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que têm o potencial de fosforilar e ativar a THUMPD2. A tapsigargina actua de forma semelhante, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases que fosforilam a THUMPD2. A anisomicina desencadeia a ativação das vias da JNK e da p38 MAP quinase, que incluem cinases capazes de fosforilar a THUMPD2. Por último, a briostatina 1 modula a PKC, que pode ter efeitos a jusante sobre o estado de fosforilação de proteínas como a THUMPD2, ao passo que a bisindolilmaleimida I, através da sua ação inibidora sobre a PKC, pode resultar na ativação compensatória da PKA, que subsequentemente pode fosforilar e ativar a THUMPD2.