SPACR Inhibitoren

Gängige SPACR Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, WY 14643 CAS 50892-23-4 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von SPACR können verschiedene biochemische Mechanismen nutzen, um die Funktion dieses Proteins zu hemmen. Cyclosporin A bindet an Cyclophilin und bildet einen Komplex, der die Phosphataseaktivität von Calcineurin hemmt. Diese Wirkung verhindert die Aktivierung von T-Zellen über den NFAT-Signalweg, einen Weg, über den SPACR seine Wirkung auf die Immunantwort ausüben kann, und hemmt somit indirekt die Funktion von SPACR. In ähnlicher Weise bindet FK506 (Tacrolimus) an FKBP12, und dieser Komplex hemmt ebenfalls Calcineurin, was zu einer geringeren Aktivierung von T-Zellen führt. Da SPACR an den Prozessen des Immunsystems beteiligt ist, kann die Behinderung der T-Zell-Aktivierung die Beteiligung von SPACR an diesen Prozessen unterdrücken. Die Hemmung von mTOR durch Sirolimus, nachdem es einen Komplex mit FKBP12 gebildet hat, schränkt die Rolle von SPACR bei Zellwachstum und -proliferation aufgrund der engen Verbindungen zwischen mTOR-Signalen und zellulären Wachstumswegen ein, an denen SPACR beteiligt sein könnte.

WY-14643, ein PPAR-alpha-Agonist, kann die Expression von Genen, die an Entzündungen beteiligt sind, verringern und damit möglicherweise die Rolle von SPACR bei Entzündungsprozessen einschränken. PD98059, ein MEK-Inhibitor, führt zu einer unterdrückten ERK-Aktivierung, was wiederum den Einfluss von SPACR auf die Zellsignalgebung, insbesondere auf Proliferation und Differenzierung, einschränken würde. Der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 kann die Aktivierung von nachgeschalteten Prozessen wie der Stressreaktion und der Zytokinproduktion, bei denen SPACR funktionell relevant sein könnte, verringern. LY294002 hemmt PI3K, wodurch die Aktivität der nachgeschalteten Akt- und mTOR-Signalübertragung verringert wird, wodurch die Funktion von SPACR für das Überleben und den Stoffwechsel der Zellen verringert wird. SP600125 hemmt den JNK-Signalweg, wodurch die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, die an Stressreaktionen der Zellen beteiligt sind, verringert wird und somit die funktionelle Rolle von SPACR im Zusammenhang mit diesen Reaktionen abnimmt. U73122 zielt auf die Phospholipase C ab, was zu einer Verringerung des IP3-Spiegels und der anschließenden Kalziumfreisetzung führt und damit kalziumabhängige Signalwege hemmt, an denen SPACR möglicherweise beteiligt ist. Die Hemmung der VEGFR-Tyrosinkinase-Aktivität durch Axitinib kann zur Hemmung der Rolle von SPACR in mit der Angiogenese verbundenen Signalwegen führen, während Sorafenib und ZM 336372 auf mehrere Kinasen in den RAF/MEK/ERK- bzw. MAPK-Signalwegen abzielen und dadurch die Beteiligung von SPACR an Zellproliferation, Überleben, Wachstum und Differenzierungsprozessen funktionell hemmen.