Chemische Inhibitoren von SIKE können die Funktion des Proteins über verschiedene Mechanismen im Zusammenhang mit seiner Rolle bei der TBK1/IKKε-vermittelten Signalübertragung beeinträchtigen. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann die Kinaseaktivität hemmen, die SIKE vermutlich reguliert, und dadurch die damit verbundenen Signalwege modulieren. In ähnlicher Weise können Wortmannin und LY294002, beides spezifische Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), indirekt die modulierenden Wirkungen von SIKE hemmen, indem sie die PI3K-Signalübertragung reduzieren, die für die vollständige Aktivierung des TBK1/IKKε-Komplexes erforderlich ist. Rapamycin, das auf mTOR, eine Komponente des PI3K/AKT-Signalwegs, abzielt, kann SIKE ebenfalls indirekt beeinflussen, indem es nachgeschaltete Signalkomponenten hemmt, die dem TBK1/IKKε-Komplex vorgelagert sein können.
Eine weitere indirekte Hemmung von SIKE wird bei der Anwendung von SB203580 und SP600125 beobachtet, die auf die p38 MAP-Kinase bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) abzielen. Da sowohl p38 MAPK als auch JNK die TBK1-Signalgebung beeinflussen können, kann ihre Hemmung die funktionelle Aktivität von SIKE verringern. Weitere Wirkstoffe wie U0126 und PD98059, beides MEK-Inhibitoren, können den MEK/ERK-Signalweg unterdrücken, der möglicherweise mit der TBK1/IKKε-Signalübertragung verbunden ist, und damit indirekt die Rolle von SIKE beeinflussen. Die Hemmung der NF-κB-Aktivierung durch BAY 11-7082 und die Hemmung von IKK2 durch IKK-16 können ebenfalls zu einer Herunterregulierung der TBK1-Aktivität und damit der SIKE-Aktivität führen. Schließlich können Go6976 und KU-55933, die die Proteinkinase C bzw. die ATM-Kinase hemmen, die Signalwege verändern, die die Funktion von TBK1 beeinflussen, und so indirekt die Aktivität von SIKE innerhalb dieser Wege modulieren.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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Staurosporine | 62996-74-1 | sc-3510 sc-3510A sc-3510B | 100 µg 1 mg 5 mg | $82.00 $150.00 $388.00 | 113 | |
Staurosporin ist ein potenter Inhibitor von Proteinkinasen. SIKE ist an der TBK1/IKKε-vermittelten Signalübertragung beteiligt, und Staurosporin kann dies hemmen, indem es die Kinaseaktivität unterdrückt, die SIKE regulieren könnte. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
Wortmannin ist ein spezifischer Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen. Da die PI3K-Signalübertragung mit der TBK1-Aktivierung in Verbindung gebracht werden kann, bei der SIKE als Regulator fungiert, kann die Hemmung von PI3K indirekt die modulierende Rolle von SIKE in diesem Signalweg hemmen. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
LY294002 ist ein weiterer Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen. Durch die Hemmung von PI3K kann es indirekt SIKE hemmen, indem es die Aktivität innerhalb der TBK1/IKKε-Achse reduziert, die für eine vollständige Aktivierung eine PI3K-Signalübertragung erfordert. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
Rapamycin hemmt mTOR, das ein nachgeschaltetes Ziel des PI3K/AKT-Signalwegs ist. Da SIKE mit dem TBK1/IKKε-Signalweg in Verbindung steht, kann Rapamycin die funktionelle Rolle von SIKE indirekt hemmen, indem es die Aktivität von mTOR reduziert, das möglicherweise dem TBK1/IKKε vorgeschaltet ist. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580 ist ein p38-MAP-Kinase-Inhibitor. Da p38 MAPK an der Regulierung von TBK1 beteiligt sein kann, das mit SIKE interagiert, kann die Hemmung von p38 MAPK zu einer verminderten TBK1-Aktivität führen und somit indirekt die SIKE-Funktion hemmen. | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $65.00 $267.00 | 257 | |
SP600125 hemmt die c-Jun N-terminale Kinase (JNK). JNK kann an den Signalwegen beteiligt sein, die TBK1 regulieren, das mit SIKE in Verbindung steht. Durch die Hemmung von JNK kann die TBK1-Aktivität verringert und somit SIKE indirekt gehemmt werden. | ||||||
U-0126 | 109511-58-2 | sc-222395 sc-222395A | 1 mg 5 mg | $63.00 $241.00 | 136 | |
U0126 ist ein Inhibitor von MEK1/2, die im MAPK-Signalweg vor ERK1/2 liegen. Durch die Hemmung von MEK kann diese Verbindung die ERK-Aktivität reduzieren, was mit den Regulationswegen in Verbindung mit TBK1 zusammenhängen und indirekt SIKE hemmen könnte. | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $39.00 $90.00 | 212 | |
PD98059 ist ein MEK-Inhibitor, der ähnlich wie U0126 wirkt. Er kann SIKE indirekt hemmen, indem er den MEK/ERK-Signalweg hemmt, was die TBK1-Signalübertragung beeinträchtigen kann. | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
BAY 11-7082 ist ein Inhibitor der NF-κB-Aktivierung. Der NF-κB-Signalweg ist möglicherweise mit dem TBK1-Signalweg verbunden, der mit SIKE in Zusammenhang steht. Die Hemmung von NF-κB kann die TBK1-Aktivität verringern und somit indirekt SIKE hemmen. | ||||||
IKK 16 | 1186195-62-9 | sc-204009 sc-204009A | 10 mg 50 mg | $219.00 $924.00 | 2 | |
IKK-16 ist ein Inhibitor von IKK2, das Teil des IκB-Kinase-Komplexes ist, der an der NF-κB-Aktivierung beteiligt ist. Da TBK1 mit IKK-bezogenen Signalen in Verbindung steht, kann IKK-16 SIKE indirekt hemmen, indem es die TBK1-Aktivität reduziert. |